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目的：食管癌在我国是一种常见的恶性肿瘤，有着较高的死亡率。我国的食管癌发病率有较明显的地区性，河北省中南部，河南省北部及太行山地域是食管癌世界发病率最高的地区。食管鳞癌是其主要的组织类型。食管癌的发生是由于多种癌基因的激活及抑癌基因的失活长期协同作用的结果。基因异常甲基化是目前已知的一种基因异常改变，与其他基因异常相比，基因的甲基化对肿瘤的基因治疗研究有着重要的作用。DNA的甲基化在一定条件下具有可逆性，具有去甲基化的药物可以使DNA的甲基化发生去甲基化，从而使抑癌基因激活。目前已知，P16与CDH1基因都是重要的抑癌基因，P16直接参与细胞周期调控，定位于9p21染色体,在细胞周期G1/S限制点起关键负调控作用,调节细胞的增殖。CDH1基因编码的E-钙粘附蛋白属于选择性细胞识别与粘附的表面糖蛋白家族。有研究表明，CDH1的失活在上皮源性的肿瘤经常发生。塞来昔布是一种非甾体类抗炎药（Non-steroidal antiinflammatorydrug，NSAIDS）,有研究表明非甾体抗炎药（NSAIDs）有抑制肿瘤基因的甲基化的作用。本课题应用MSP和RT-PCR方法检测同一食管鳞癌患者服用塞来昔布之前和服用塞来昔布之后食管鳞癌组织中P16基因与CDH1基因启动子区域CpG岛甲基化状态，并应用流式细胞学技术检测用药前后的细胞凋亡率，以揭示塞来昔布对食管鳞癌的抑制作用。方法：1观察组选取13例未服用过非甾体抗炎药（NSAIDs）的食管鳞癌患者的食管鳞癌组织，嘱该食管鳞癌患者口服塞来昔布（400mg/次，2次/日）10-15天后，选取该患者新鲜手术食管鳞癌标本。对照组选取19例未服用过非甾体抗炎药（NSAIDs）的食管鳞癌患者的食管鳞癌组织，经过10-15天术后，选取该患者新鲜手术食管鳞癌标本。2应用MSP技术分别检测P16基因与CDH1基因在未服用过非甾体抗炎药（NSAIDs）的患者的食管鳞癌组织中的甲基化率。3应用MSP及RT-PCR技术分析同一患者服用塞来昔布前后的P16、CDH1基因基因启动子区域CpG岛甲基化情况及P16、CDH1基因mRNA的表达量。旨在揭示塞来昔布对食管鳞癌患者P16基因与CDH1基因启动子区域CpG岛的甲基化影响。4应用流式细胞学技术检测观察组服用塞来昔布前后的细胞凋亡率，旨在证实塞来昔布去甲基化作用与细胞凋亡关系。结果：1P16基因启动子区域CpG岛甲基化情况在服用塞来昔布之前的观察组中基因启动子区域CpG岛甲基化率为69%（9/13），对照组基因启动子区域CpG岛甲基化率为74%（14/19）。经Fisher确切概率法得出χ~2=0.073，P=0.787＞0.05，二者之间无明显统计学意义。服用塞来昔布之后的观察组去甲基化率为44%（4/9）。对照组未服用塞来昔布的去甲基化率为7%（1/14）。经Fisher确切概率法得出χ~2=4.286，P=0.038＜0.05，二者之间显著差异有统计学意义。RT-PCR结果显示P16mRNA在服用塞来昔布前后的食管鳞癌组织中的表达强度分别为0.3333±0.05966和0.6460±0.14309(t=-10.785，P=0.000<0.05)，统计分析表明P16mRNA在服药后的食管鳞癌组织中表达强度显著高于未服药的食管鳞癌组织，二者之间有统计学意义。2CDH1基因启动子区域CpG岛甲基化情况在服用塞来昔布之前的观察组中基因启动子区域CpG岛甲基化率为54%（7/13），对照组基因启动子区域CpG岛甲基化率为57%（11/19）。经Fisher确切概率法得出χ~2=0.050，P=0.823＞0.05，二者之间无明显统计学意义。服用塞来昔布之后的观察组去甲基化率为43%（3/7）。对照组未服用塞来昔布的去甲基化率为0%（0/11）。经Fisher确切概率法得出χ~2=5.343，P=0.021＜0.05，二者之间显著差异有统计学意义。RT-PCR结果显示P16mRNA在服用塞来昔布前后的食管鳞癌组织中的表达强度分别为0.3171±0.04582和0.6164±0.13150(t=-11.515，P=0.000<0.05)，统计分析表明CDH1mRNA在服药后的食管鳞癌组织中表达强度显著高于未服药的食管鳞癌组织，二者之间有统计学意义。3流式细胞学结果观察组服用塞来昔布前的食管鳞癌细胞凋亡率为12.32%±6.46%，服用塞来昔布后的食管鳞癌细胞凋亡率为19.18%±6.09%，差值服从正态分布W=0.950，P=0.73＞0.1，经配对T检验t=-11.507，P=0.000，统计分析表明服药后的食管鳞癌细胞凋亡率显著高于服药前，二者之间有统计学意义。结论：1P16、CDH1基因启动子区域CpG岛在未服用塞来昔布的食管鳞癌患者的甲基化率明显高于服用塞来昔布之后的患者。提示塞来昔布可以降低食管鳞癌患者P16、CDH1基因启动子区域CpG岛甲基化。2P16、CDH1基因在服用塞来昔布的食管鳞癌患者中的表达强度高于服用之前，说明塞来昔布可以增加P16、CDH1基因在食管鳞癌组织中表达。3塞来昔布可以促进食管鳞癌癌细胞凋亡，可能与塞来昔布对P16与CDH1基因去甲基化以及增加P16、CDH1基因在食管鳞癌组织中表达有关。