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响应型载药体系是近年来的研究热点。如何构建响应型载药体系和开发智能响应性智能材料已成为了人们广泛关注的对象。目前人们在响应型高分子胶束和响应型高分子水凝胶等方面做了大量工作。其中基于环糊精(CD)主客体识别作用形成的超分子水凝胶,由于制备条件温和、凝胶化过程简单、易于调控、可注射等优点,超分子水凝胶在药物控制释放、生物传感器、组织工程支架等领域有着重要应用前景。同时基于二硫键还原响应性质的生物可降解聚合物也备受关注,被广泛地用于制备具有高效传递和可控释放功能的生物医学材料。
本论文的创新点如下:1.利用聚多糖纳米粒改性了具有剪切变稀应激性能基于环糊精包合多轮烷的超分子水凝胶。通过引入聚多糖纳米粒可以调高超分子水凝胶的力学性能以及调控超分子水凝胶的释药性能。该超分子水凝胶可望作为可注射材料用于药物传递和组织工程支架等生物医学领域;2.构建基于二硫键载药胶束。通过聚乙二醇(PEG)离子化作用,提高胶束的稳定性。同时基于还原敏感纳米尺度效应可用于药物对肿瘤组织及细胞内的高效传递和定位释放。
本论文的主要研究内容如下:
1.利用聚多糖纳米粒改性了基于环糊精包合多轮烷的超分子水凝胶。该超分子水凝胶具有受剪切力变稀的响应性质,可用作可注射生物材料。同时,该水凝胶还具有温度响应性质,可望作为药物控制释放的手段。通过引入刚性的聚多糖纳米粒,超分子水凝胶的力学性能得到提高,并且时药物缓释效果更加突出。
2.构建了基于二硫键的还原响应型纳米胶束,通过离子相互作用使胶束聚乙二醇(PEG)化,提高胶束的稳定性。由于人体内不同组织中硫醇浓度的差异对二硫键的稳定性具有明显的影响,因此纳米胶束被设计用于对肿瘤组织及细胞内的药物高效传递和定位释放,经该还原敏感聚离子胶束负载的紫三醇呈现明显的缓释过程。
上述研究成果将环糊精与聚合物主客体识别,纳米复合和聚合物自组装相结合,开发出一类响应型高分子水凝胶和响应型高分子胶束,可望用作药物控制释放和组织工程支架材料。该工作涉及高分子科学和生物医学前沿领域,具有一定的学术价值以及应用前景。