论文部分内容阅读
虽然胃癌的发病率在全球呈普遍下降的趋势，但世界仍以年新发病例数755，000例（占世界各种癌症病例总数的9.9％）而位居恶性肿瘤发病的第二位，因胃癌而死亡的病例数占全部癌症死亡人数的1/4左右。在我国，胃癌死亡率居各种恶性肿瘤之首，而江苏省是全国胃癌高发区之—，胃癌死亡率为33.32/10万，严重危害着人民的生命和健康。因此，深入进行胃癌病因学研究，积极采取有效的预防控制措施成了当务之急。为此，本课题在江苏省两个胃癌高发区（金坛市和淮安市）开展了以人群为基础的分子流行病学研究。 第一部分 细胞色素P4502E1基因多态性与胃癌遗传 易感性关系的探讨 胃癌的发生是一个多因素多步骤的过程，其中食物来源的N-亚硝基化合物与胃癌之间的联系最受人们的重视。细胞色素P4502E1（CYP2E1）是人体代谢亚硝胺的重要同功酶，本研究应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对CYP2E1 RsaⅠ位点的多态性与胃癌易感性间的关系进行了探讨。主要结果如下：1.CYP2E1 RsaⅠ识别位点基因型和等位基因的分布 CYP2E1各基因型在胃癌病例中的分布频率分别为A（纯合子野生型c1/c1）型71.1％、B（杂合子型c1/c2）型24.4％、C（纯合子突变型c2/c2）型4.4％，在对照组中的分布频率分别为A（纯合子野生型c1/c1）型52.2％、B（杂合子型c1/c2）型43.3％、C（纯合子突变型c2/c2）型4.4％，各基因型在胃癌病例和对照中的分布有显著性差异（x~2=7.34，df=2，P=0.025）；病例组CYP2E1基因型为A型的频率显著高于对照，将B基因型与C基因型合并计算OR值为OR=2.42（95％CI=1.19～5.01）， 南京医科大学硕士学位论文D A基因型是胃癌的易感基因型；＊猢因在病例组中的肺频率D （83．3o／o）显著高于对照组（7．9％e．77，P＝0．028）。 2．CYPZEI基固多态与撰卜J淹菜、蔬菜取夫卜作用对胃癌的影响 D 携有CYPZEI A（iil，－－子野生型CI／cl）型基因者若经常摄入胳菜，7 则患胃癌的危险防是携有 CThZEI非 A型（杂合子 B沁 l／c2）型或纯合 D 子突变型 C…）型倦因者H少摄入胳菜个体的 3．89 W95％CI为 D 1．56－9刀）；CYPZEI A（f：l｝fA子野生型CI／cl）基因型且少摄入新鲜蔬 7 菜的个体患胃癌的危险眼CYPZEI 非A型（杂合子Bk1／c2）型或纯 D 合子突变型qCZ／c2）型）H多摄入新鲜蔬菜怵的5．50倍O5OCI为 2．08－14．5Q；CYPZEI基因多态性与饮食因素对胄癌的发生姊协同 7 作用。D 3．不同种族yJ薛CYPZEI Rsa 位点多态性的比较7D CYPZEI ha ＠o位点多态性姊明显的种族差异。我国江苏地 DD 区汉族人群以A（iil｝f子野生型dl／cl倦因型为主O2．2％），其次为B（杂D 合子型 CI／cZ）型（4．3o／0），C纯合子突变型 cZicZ）型分布频率最低’ ＊．4％）；等跑因CI、CZ M频率分别为73．9％和26．1汰与其他种族卜 比较，我国基因型和等振因肺频率与日本人群的拥糊目近，牡CI／cl）基因型和CI等位基因频率明显低于欧美懈。I 器二鄙分GSTMI、GSTTI基因型与胃癌遗传D 一多态性与腑的活化雕能力的帅差异有关，靴 甘肽转硫闽GSTs）的缺乏，可能影响对某些化学物质的a解毒过D 程，从而增加怵的患癌风险，例究结蛐不一致。本文运用多聚酪啼钉之应①CRM就GSTMI、GSTTI基因型与胃癌跳易感。铁的D 关系断了进一步邯。烘结果如下：l－2．D 南京医科大学硕士学位论文 l．GSTMI、GSTTIg白基因型在病例、对照的分布D 胃癌病例GSTMI空白基因型频率为57．8％，高于对照组＊．l％）】但差异无显著性（OR＝l．29，95％CM＊0－2．36；x－ru．81，P＝0．3691）；D 胃癌病例GSThl空白基因型频率为60．0％，显著高于对照组（4．3o／o）D 灯乙5．01，Ph．025＼GSTTI基因缺失增加胃癌发生的危险性PR7J．83，95％CI为 1＊0—3．39）。DZ．基④肤合作川对8＄及生的彭悯］某因联今作用分折表明，GSTMI与GSThlM基W鄙炙芹夭的／i’’txD 患胃癌的危险性是两基因都存在个体的3．04倍汐50CI为1．23－ 7．531；叫目酶CYPZEI 基因为A型叫酶GSTMI 基因缺失的个】体；sg癌的危险赃CYPZEI 基因非A型且GSTMI基囚存在个体 的3．17倍O5％CI为1．28－7．83）；＋B酶CYPZEI基因为A型且二下RD 酶GSTTI基因缺失的个?