研究背景采用米非司酮配伍米索前列醇药物终止早孕,已有非常成熟的方案,被广泛应用于终止≤49天的妊娠,成功率达95%以上,深受早孕孕妇的欢迎。而对妊娠8～16周的终止方法则采用传统的手术方法,有负压吸宫术、钳刮术、依沙吖啶羊膜腔内注射引产术等。在这些方法中,手术的并发症如宫颈撕裂、子宫穿孔、脏器损伤、羊水栓塞等严重并发症时有发生,甚至发生死亡；而且手术时间长,病人所受的痛苦大,这些都不利于妇女的身心健康。因此,国内外陆续有将米非司酮配伍米索前列醇的药物流产方法扩大应用于终止>49天妊娠的报道,其有效性,安全性的的研究一直是国内外临床科研探索的热点。欧洲国家的药物流产已经批准用于停经63天以内的早孕,但对终止停经63天以上的药物流产未予批准。而国内目前只有在上海地区通过多中心的研究,制定了药物终止10～16周妊娠的操作常规应用于临床,但在全国尚无相应的技术操作常规。综合国内外的研究,目前尚缺乏一个统一、有效、规范的终止妊娠8～16周的用药方案,因此,我们有必要进一步研究其有效性、安全性,为制定用药常规提供可靠的临床依据。目的通过规范的临床研究,观察米非司酮片序贯配伍米索前列醇片终止8～16周妊娠的临床有效性和安全性；同时为制定米非司酮片配伍米索前列醇片终止8～16周妊娠的用药常规提供可靠的临床依据。对象与方法将2010年10月～2010年12月在浙江大学医学院附属妇产科医院计划生育科要求终止因非意愿妊娠8～16周的妇女共60例,根据孕周分为两组：A组30例：孕8～10周,门诊用药；B组30例：孕10+-16周,住院用药。两组用药方案一致：米非司酮片口服配伍米索前列醇片阴道和口服：第一天和第二天上午9时顿服米非司酮4片(1OOmg),共服2天；第三天晨7～8时阴道放置米索前列醇片600ug(3片),视临床情况可每间隔3-4小时重复给予口服米索前列醇片600ug(3片)一次,胎儿、胎盘排出后停止给药,最多共4次。用药后观察患者出现的副反应,阴道流血、下腹疼痛开始时间,流产诱导时间,米索前列醇用量；胎儿胎盘排出时间；流产时的出血量和流产后24小时内阴道流血量,流产成功率。用药后观察指标和随访：用药(米非司酮片)第4～5天复测血常规,流产后2周、流产后1个月或第一次月经复潮后门诊随访,复查血常规、进行妇科检查；了解流产后的阴道流血情况；是否刮宫,刮宫者的病理结果；月经恢复情况。同时分析本方案药物流产发生手术干预的影响因素。结果1、有效性及安全性60例中总成功率为98.3%(59/60),失败率为1.7%(1/60)。其中A组流产成功率为96.7%(1/30),不全流产率26.7%(8/30),失败率3.3%(1/30),B组流产成功率100%(30/30),不全流产率36.7%(11/30),无失败病例,两组比较差异无显著性。A组阴道流血开始时间40%在服米非司酮后平均35.69±6.05小时,60%在使用米索前列醇后平均1.83±0.65小时,B组阴道流血26.7%在服用米非司酮后平均37.15±7.10小时出现阴道流血,73.3%在服用米索前列醇后平均3±1.96小时出现阴道流血,两组服用米非司酮后阴道流血平均时间比较无差异,而服用米索前列醇后出现阴道流血的平均时间比较有显著差异,A组出现阴道流血相对较早；腹痛程度：A组轻度及以下20例占66.7%,中度10例占33.3%,无剧烈疼痛或需用止痛药；B组轻度及以下9例占30%,中度18例占60%,3例重度占10%,其中两例需用止痛药。两组比较有明显差异,B组的疼痛程度明显重于A组；A组流产诱导时间为2.9±1.16小时,B组为4.88±3.48小时,两组流产诱导时间比较有明显差异；A组流产2小时内出血量和流产后2-24小时内阴道流血量分别为平均30±21.68ml和30±25.34ml；B组分别为平均93±85.44ml和35±17.16ml,两组流产时出血量比较有明显差异,B组的出血量明显多于A组；两组流产后24小时出血量比较差异不明显；流产后1-2天与流产前的血红蛋白相比,呈较明显下降,有统计学差异；1月后血红蛋白与流产前的血红蛋白相比已基本恢复至原先水平；米索前列醇的用量：A组平均600±428ug,B组平均1200±586ug,两组比较有明显差异,B组使用米索前列醇量较多；A组流产后的阴道流血时间为9.5±8.25天,滴血时间为10±7.14天,总的阴道流血+滴血天数平均20±8.92天,B组流产后的阴道流血时间为7.0±3.75天,滴血时间为9.5±6.23天,总的阴道流血+滴血天数平均16±7.29天,两组比较无明显差异；流产后血HCG水平A组下降较B组慢,但1月后血β-HCG水平大多数恢复正常；A组流产后月经恢复天数为38±14.79天,B组流产后月经恢复天数为41.50±21.77天,两组比较无明显差异。药物副反应发生轻微,无严重并发症及罕见并发症发生。2、手术干预情况及相关影响因素分析两组研究资料60例中共21例(35.0%)采取了手术干预。单因素分析,药物流产后需手术干预的相关影响因素有：孕次、流产次数、流产2周后血HCG水平及盆腔B超结果、流产2周后及1月后血HCG平均下降速率、流产后月经恢复天数等。而多因素分析发现：流产次数越多(≥3次),2周后血HCG值越高,B超提示宫内残留组织越多(最大径>20mm),药流后需手术干预的危险性越大。结论1、米非司酮200mg口服序贯配伍米索前列醇阴道用药加口服用于终止妊娠8～16周是安全可行的,临床效果确切,流产成功率高,副反应少。2、手术干预的危险因素有：流产次数(>3次)、药物流产2周后血HCG水平、B超结果(宫内残留组织最大径>20mm)。