【摘 要】
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背景胆囊结石（gallstone）是一种由多种致病因素引起的疾病,随着生活方式的改善及生活水平的提高,我国胆囊结石患者的发病率逐年升高。据文献报道,西方发达国家成年人胆石症的发病率在10%-15%,而我国成年人胆石症发病率为7%-10%。一旦结石在胆囊内形成后,胆囊黏膜会持续受到结石的刺激,不仅可引起胆囊的慢性炎症,而且当结石嵌顿在胆囊颈部或胆囊管后,还可以引起继发感染,导致胆囊的急性炎症。胆总管
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背景胆囊结石（gallstone）是一种由多种致病因素引起的疾病,随着生活方式的改善及生活水平的提高,我国胆囊结石患者的发病率逐年升高。据文献报道,西方发达国家成年人胆石症的发病率在10%-15%,而我国成年人胆石症发病率为7%-10%。一旦结石在胆囊内形成后,胆囊黏膜会持续受到结石的刺激,不仅可引起胆囊的慢性炎症,而且当结石嵌顿在胆囊颈部或胆囊管后,还可以引起继发感染,导致胆囊的急性炎症。胆总管内的胆石还会引起急性化脓性胆管炎、急性胰腺炎等重症疾病。长期结石对胆囊黏膜的慢性刺激,还可以导致胆囊癌的发生。目前随着腹腔镜及内窥镜逆行胆胰管造影等新技术的应用,减轻了传统开腹给患者带来的痛苦,但由于该病的发生率较高,胆囊结石仍是消化系统相关疾病住院的首要原因,为国民经济带来了沉重的负担。目的探索胆囊结石患者胆汁胆汁酸代谢及菌群变化特点,分析胆囊结石形成过程中的微生物因素的作用,为临床中胆石症的预防提供理论基础。资料和方法收集2018年1月份至2020年10月份在郑州大学第一附属医院确诊的31例胆囊结石患者（Case）及9例无结石患者的胆汁样本为对照组（Con）,同时收集其临床资料。应用液相色谱-质谱联用（liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS）的方法定量检测40例患者胆汁中胆汁酸的含量。同时运用16S rRNA基因测序技术检测两组患者胆汁中菌群的组成及丰度。分析两组患者中差异胆汁酸及菌群。结果1.胆囊结石组共纳入31例,对照组共纳入9例,两组患者性别、年龄、术前肝功能指标（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酯酶）等均无统计学差异（P>0.05）,两组患者体重指数（BMI）差异具有统计学意义（P=0.028）,胆结石组的BMI指数高于对照组。2.两组患者的胆汁的胆汁酸靶向代谢组学显示:胆囊结石组患者与对照组患者相比其胆汁内胆酸（CA）、甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）、甘氨胆酸（GCA）浓度均降低,其差异有统计学意义。（P=0.016、0.034、0.024）。3.两组患者的胆道菌群组成上有明显差异,肠杆菌科是两组间统计学差异最显著的标记物（LDA Score=4.47,P=0.029）,胆结石组肠杆菌科相对丰高于对照组。肠杆菌科包含的菌属中,胆结石组克雷伯菌属、埃希菌属的相对丰度高于对照组（P=0.047,0.043）结论胆囊结石患者胆汁中胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸浓度的降低可能使胆道内埃希菌属、克雷伯菌属菌群大量繁殖并进一步促进结石的形成和发展。
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