背景与目的:由于肿瘤、创伤、炎症和先天性疾病导致的口腔颌面部骨缺损,一直是临床治疗的难题。目前在口腔颌面部骨再生的研究中使用了包括自体骨、同种异体骨和人工合成骨移植材料在内的多种手段。自体骨移植被认为是治疗骨缺损的金标准,但由于来源有限、需要二次手术、存在慢性疼痛以及可能发生生供区并发症,自体骨移植的使用受到限制。此外,同种异体骨可能传播疾病,而人工合成的骨移植材料则缺乏成骨诱导作用。因此利用骨组织工程修复骨缺损成为近年来研究的热点。骨组织工程技术通过在支架材料上负载种子细胞或生物活性物质来促进新骨形成。然而外源性生长因子存在成本高、安全性差、效果难以预测等问题,限制了其在组织工程中的应用。由于不存在上述缺点,人自体血液制品应用于修复颌面部骨缺损时取得了良好的效果。种种证据表明,富血小板血浆（Platelet-Rich Plasma,PRP）、富血小板纤维蛋白（Platelet-Rich Fibrin,PRF）、浓缩生长因子（Concentrated Growth Factors,CGF）等自体血源性蛋白支架具有显著促进骨再生的效果,在骨组织工程中具有广阔的应用前景。然而自体血源性蛋白支架也存在着一些缺点,如力学性能欠佳,生长因子释放过快等,这些都会导致其单独运用于骨组织工程时效果不佳。因此,本研究致力于开发出一种能够适应局部结构和力学环境,并能缓释生长因子的新型自体血源性蛋白支架。方法:1.利用静电纺丝技术制备二氧化硅（SiO2）纳米纤维,将其均质化并利用聚多巴胺（polydopamine,PDA）对其表面进行修饰,随后将PDA修饰的SiO2纳米纤维（PDA@SiO2）与尚处于液体状态的可注射富血小板纤维蛋白（injectable-PRF,i PRF）充分混合,随着纤维蛋白网络的形成,制备出PDA@SiO2-i PRF水凝胶。2.利用扫描电镜,傅里叶红外光谱,XPS元素分析,流变仪对SiO2纳米纤维以及PDA@SiO2-i PRF水凝胶的结构和力学性能进行表征。3.利用Elisa试剂盒研究i PRF以及PDA@SiO2-i PRF中生长因子的释放规律。4.采用CCK-8,活死染色,q RT-PCR,免疫荧光染色,碱性磷酸酶以及茜素红的定性和定量检测研究PDA@SiO2-i PRF水凝胶对骨髓间充质干细胞增殖和分化的作用及机制。5.体内实验研究PDA@SiO2-i PRF水凝胶修复大鼠颅骨缺损的效果。结论:在本研究中,我们通过将聚多巴胺修饰的SiO2纳米纤维与i PRF结合,成功制备了一种复合水凝胶。PDA@SiO2-i PRF中的PDA成分能使i PRF纤维蛋白网络和均质化的SiO2纳米纤维紧密结合,从而提高机械性能,克服了传统自体血源性蛋白支架机械强度不足的缺点。此外,PDA@SiO2-i PRF水凝胶在一分钟的凝胶形成期内具备可注射性,这使其能以微创方式填充并修复不规则骨缺损。从生物物理层面来看,PDA@SiO2-i PRF具有更强的机械性能,可以承受日常生理活动所带来的负荷,维持骨缺损的骨再生空间。而且混合水凝胶的强化结构使其具有骨细胞外基质（ECM）的活性,能通过Yes-associated protein（YAP）信号通路刺激成骨细胞分化。从生化层面来看,PDA@SiO2-i PRF可以以持续的方式释放自体生长因子,避免了最初的爆发式释放,为成骨提供了持续的促进作用。