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依托泊苷为临床上常用的广谱抗肿瘤药,但水溶性较差,而且服用后个体间差异较大。为了解决这些问题,本文采用微乳技术,研制了热力学稳定的依托泊苷微乳制剂。通过处方前研究和拟三元相图研究确定了载药微乳的最终处方,以18.8%的Cremophor RH40为表面活性剂、18.8%的乙醇和18.8%的PEG 400为助表面活性剂、4.9%的十四酸异丙酯为油相、37.7%的水为水相制备了含依托泊苷1%的O/W型微乳。同时也建立了HPLC法测定依托泊苷微乳中的依托泊苷含量。采用C18色谱柱（46×250mm,5μm）,以甲醇-水（70:30）为流动相,流速0.7mL·min-1,柱温30oC,285nm检测。依托泊苷的保留时间为5.2min左右,在20～100μg·mL-1范围内线性关系较好,相关性系数R2=0.9998,方法简便快速、结果准确可靠。对空白微乳和依托泊苷微乳的理化性质进行了考察,两者均接近牛顿型流体,粘度分别是5.10×10-3 Pa·s和5.02×10-3 Pa·s;两者的表面张力分别为44.04×10-3 N·m-1和42.61×10-3 N·m-1;通过染色法、稀释法和电导法进行确证,两者均为O/W型微乳。采用总体液平衡反向透析法研究了依托泊苷微乳的体外释药动力学。以500mL水为释放介质,在37 oC,采用桨法100r?min-1搅拌转速,3h内药物累积释放达85%,对释放曲线进行拟合,符合Weibull分布曲线。影响因素试验表明空白微乳性质较为稳定,但依托泊苷微乳对强光和高温较为敏感,分别在4500 lx照度下和60 oC条件下,放置10d依托泊苷含量平均下降分别为3.5%和3.9%。40 oC加速3个月,依托泊苷含量平均下降1.3%。在4 oC和25 oC条件下放置6个月依托泊苷含量平均下降分别为1.6%和1.9%,但其他性质稳定,不影响制剂质量。本文首次制备了依托泊苷的口服微乳制剂,解决了药物的难溶性问题,而且所制备的微乳在4 oC条件下6个月内稳定性较好。