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目的:分析人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2/neu)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的活化形式p-mTOR(phosphorylation-mammalian target of rapamycin)在胃癌中的表达以及两者与胃癌临床病理参数之间的关系,探讨其在胃癌发生发展中的作用及预后的意义,以提高胃癌的早期检出率,同时为其预后评价以及药物靶向治疗提供新的思路。
方法:应用免疫组织化学(IHC)技术检测68例胃癌组织及相应胃癌手术切缘的正常胃粘膜组织中HER-2/neu蛋白和p-mTOR蛋白的表达情况,应用荧光免疫原位杂交(FISH)技术检测此68例胃癌组织中HER-2/neu基因的扩增情况。
结果:1.HER-2/neu蛋白在68例胃癌组织中的过表达率为30.9%(21/68),p-mTOR蛋白在68例胃癌组织中的阳性表达率为48.5%(33/68),两种蛋白在正常胃组织中均为阴性表达,差异具有显著性(P<0.05);2.HER-2/neu基因在68例胃癌组织中的扩增率为35.3%(24/68),HER-2/neu蛋白过表达与HER-2/neu基因扩增同时存在的为20例,HER-2/neu蛋白低表达与HER-2/neu基因无扩增同时存在的为43例,HER-2/neu蛋白的表达情况与HER-2/neu基因的扩增情况之间呈显著正相关,相关系数R=0.838,P=0.000,HER-2/neu蛋白表达与HER-2/neu基因扩增分别采用IHC检测和FISH检测的符合率为92.6%(63/68);3.HER-2/neu蛋白表达、HER-2/neu基因扩增及p-mTOR蛋白表达与胃癌患者性别、年龄和肿瘤大小、发生部位、分化程度之间差异无显著性(P>0.05),而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期显著相关(P<0.05);4.在胃癌组织中HER-2/neu蛋白和p-mTOR蛋白的表达呈显著正相关,相关系数R=0.497,P=0.000,HER-2/neu基因扩增与p-mTOR蛋白的表达呈显著正相关,相关系数R=0.514,P=0.000。
结论:1.HER-2/neu蛋白和p-mTOR蛋白在正常胃组织中均不表达,在胃癌组织中的阳性表达率较高,为针对HER-2/neu受体的单克隆抗体Herceptin(赫赛汀)、p-mTOR的抑制剂rapamycin(雷帕霉素)及其衍生物CCI-779、RAD001和AP23573等分子靶向治疗药物在胃癌的应用提供了理论依据;2.HER-2/neu蛋白和p-mTOR蛋白的表达及HER-2/neu基因的扩增均与胃癌患者性别、年龄和肿瘤大小、部位、分化程度无相关性,而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期呈显著相关,提示HER-2/neu和p-mTOR的表达可能与肿瘤浸润、转移及预后有关;3.以上结果进一步证明,联合检测HER-2/neu和p-mTOR的表达,对指导胃癌的分子靶向治疗及评估患者的预后具有重要意义。