【摘 要】
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大肠杆菌是一种常见的人畜共患的条件致病菌,可以引起多种疾病,例如败血症、腹泻、乳房炎、子宫内膜炎等疾病,对人类和动物的健康产生极大的影响。然而,近年来随着抗菌药的广泛使用,尤其是不规范和错误使用,导致大肠杆菌耐药率不断增加,多种药物耐药问题也变得日益严峻,使得临床上常用的一些药物（如:β-内酰胺类、氨基糖苷类）的有效性日趋下降,甚至无效。随着新型抗菌药的研发进入瓶颈期,寻找有效的消除细菌耐药性方法
【基金项目】
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陕西省重点研发计划重点项目基金（编号:2017ZDXM-NY-079）；
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大肠杆菌是一种常见的人畜共患的条件致病菌,可以引起多种疾病,例如败血症、腹泻、乳房炎、子宫内膜炎等疾病,对人类和动物的健康产生极大的影响。然而,近年来随着抗菌药的广泛使用,尤其是不规范和错误使用,导致大肠杆菌耐药率不断增加,多种药物耐药问题也变得日益严峻,使得临床上常用的一些药物（如:β-内酰胺类、氨基糖苷类）的有效性日趋下降,甚至无效。随着新型抗菌药的研发进入瓶颈期,寻找有效的消除细菌耐药性方法,变得至关重要。中药作为细菌耐药性消除剂已得到初步证实,其对细菌耐药性消除作用机制主要有抑制耐药基因表达量、抑制主动外排泵系统、抑制细菌生物被膜的形成、抑制酶的活性和表达、消除耐药基因和耐药质粒等。本试验对50株大肠杆菌进行产ESBL验证试验,并检测其耐药基因,筛选耐药基因检出率高、种类多的菌株作为供试菌,进行10种抗菌药和12种中药的体外抑菌试验,选用抑菌效果好的中药培养供试菌72 h,每24 h检测1次菌株耐药性和耐药基因的消除率,检测4种耐药基因消除的差异性及耐药基因消除前后耐药表型的变化,取得结果如下:1.50株大肠杆菌均为ESBL阳性菌;根据其耐药基因检测结果,选出3株菌（耐药基因）E1（CTX-M-55）、E2（CTX-M-55、TEM-1）和E3（CTX-M-55、TEM-1、qnr S、rmt B）作为供试菌;供试菌均为多重耐药菌,菌株E1、E2、E3分别表现出7重、4重、9重耐药;12种中药中组合中药五倍子和乌梅1:1对试验菌株的体外抑菌效果最好,抑菌圈直径为18.5～21.83 mm,其次为五倍子、乌梅和黄芩,抑菌圈直径在10～18 mm之间。供试菌和质控菌E.coli ATCC 25922的中药体外抑菌试验结果差异不显著,菌株E1、E2、E3对中药无耐药性。2.五倍子和乌梅1:1、五倍子、乌梅和黄芩这4种中药对大肠杆菌的耐药消除效果均高于自然消除率,其中乌梅对菌株E1和E2的耐药消除效果最好,消除率分别为1.5%～9.5%和10%～11.5%,黄芩对菌株E3的消除效果最好,消除率为3%～28.5%;72h内,所选中药对3株菌耐药消除效果都随时间的延长而增加;4种耐药基因中CTX-M-55消除率最高为62.5%～100%,TEM-1消除率最低为0～41.66%;五倍子和乌梅1:1、五倍子、乌梅和黄芩对菌株E3不同类型的耐药消除效果均表现出,β-内酰胺类>氨基糖苷类>喹诺酮类;在消除过程中发生0～1条质粒丢失现象,耐药消除后的菌株对抗菌药的敏感性显著提高,且具有遗传稳定性。
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