SRC-1(Steroid receptor coactivator 1)是类固醇激素受体辅激活因子SRC家族中的一员,它不仅辅激活雌激素受体(androgen receptor,AR)和雄激素受体(estrogen receptor,ER)等激素受体,而且还能辅激活其他转录因子,如p-catenin,NF-κB,HNF4,HIF1,E2F1和p53等。SRC-1在乳腺癌和前列腺癌的发生发展中起重要的促进作用,但是对于它在结直肠癌发生发展中的作用仍不清楚。本研究中,我们发现SRC-1在结直肠癌组织和细胞系中高表达,提示SRC-1可能在结直肠癌的发生发展过程中起促进作用。进一步研究表明,在结直肠癌细胞CT26和CMT93中稳定下调SRC-1能够降低细胞的增殖和克隆形成能力,且小鼠体内成瘤实验表明下调SRC-1能够抑制移植瘤的形成,说明SRC-1可以促进结直肠癌的发生。并且下调SRC-1可以使结直肠癌细胞的迁移和侵袭能力减弱。在机制方面,SRC-1能够通过与Gli2相互作用协同Gli2促进Hedgehog信号通路的激活。而且TCGA数据库分析结果说明SRC-1的高表达与结直肠癌患者低生存率呈正相关关系。综上所述,SRC-1通过增强Hedgehog信号通路促进结直肠癌增殖、迁移和侵袭。通过对SRC-1参与结直肠癌进程的分子机制的研究,为结直肠癌诊断、治疗和预后寻找潜在的靶标。