【摘 要】
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帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常发生于中年以上,以震颤、肌强直、运动迟缓为主要临床症状的中枢神经系统变性疾病,病因迄今不明。病理主要是黑质和黑质纹状体通路发生变
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帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常发生于中年以上,以震颤、肌强直、运动迟缓为主要临床症状的中枢神经系统变性疾病,病因迄今不明。病理主要是黑质和黑质纹状体通路发生变性:纹状体中多巴胺缺失,黑质多巴胺能神经元缺失,伴发黑质Lewy体变性等。因此移植健康的多巴胺能细胞可能是一个较理想的治疗方法。本实验分别尝试移植胚胎组织、中脑前体细胞和干细胞进行系列研究,观察疗效。 第一部分 大鼠帕金森病模型的建立以及E14腹侧中脑细胞的试验性移植 目的:建立合适的大鼠帕金森病模型,并试验性移植E14胚胎腹侧中脑细胞。方法:将6-OHDA立体定向注射入44只大鼠右侧的内侧前脑束内,6周后用阿朴吗啡诱发的旋转试验和安非他明诱发的旋转试验检测动物模型质量。取材胎龄14天的胎鼠腹侧中脑细胞,移植入4只合格动物模型的右侧纹状体内(4×10~5个细胞/大鼠),定期做旋转试验以观察功能改善情况。结果:共顺利制作了44个模型,经阿朴吗啡试验检测合格的大鼠有35只,占79.55%;经安非他明试验检测合格的大鼠有36只,占81.82%。两种试验检测均合格的大鼠有29只,合格率为65.91%。经阿朴吗啡试验检测合格的大鼠有35只,占79.55%;经安非他明试验检测合格的大鼠有36只,占81.82%。两种试验检测均合格的大鼠有29只,合格率为65.91%。两种试验检测均不合格的大鼠只有2只,占4.55%。另外,共解剖了3只孕14天的SD大鼠,得到胎鼠腹侧中脑细胞1×10~7个,活力96%。移植后11周、14周和17周阿朴吗啡和安非他明旋转试验结果总体上均存在显著差异(P<0.05)。结论:6-OHDA注射入大鼠内侧前脑束后可以产生较为满意的帕金森病模型。胎龄14天的胎鼠腹侧中脑细胞移植后能使大鼠出现功能改善。所有这些模型、方法、技术等均为以后的实验奠定了良好基础。
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