大鼠肺爆震伤后肺泡上皮细胞紧密连接功能变化与Claudin3蛋白关系的研究

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目的研究大鼠肺爆震伤后肺泡上皮细胞紧密连接功能变化与Claudin3蛋白的关系。方法选取SD大鼠以3%戊巴比妥钠50mg/kg行腹腔麻醉以保持大鼠气道开放,置于鼠笼内并用防火罩及隔板避免高温及爆炸碎屑撞击损伤,将鼠笼放于高压锅内,另取火药桶装入火药3g,置于高压锅内,导火索引出高压锅外,密封好后引爆火药,高压持续15s后打开高压锅并观察伤后呼吸困难症状。将爆炸致伤的大鼠分别于伤后2h(A组)、6h(B组)、12h(C组)、24h(D组)分别处死(颈椎脱臼法)9只,另取正常大鼠作为对照组(E组),共5组。切取各组动物新鲜肺组织,制成胶体镧电镜标本,透射电镜观察肺泡上皮的形态和镧的分布。利用阿利新蓝-核固红对肺组织行肺泡上皮细胞基膜染色。取不同时间段进行灌洗的支气管肺泡灌洗液做检验,检测灌洗液中总蛋白含量。采用Western Blot技术测定上述不同时间点肺组织TJ蛋白Claudin3的表达。结果各致伤组伤后均出现呼吸加快,窘迫等表现,处死后取出的双肺组织体积变大,可见肺组织充血、水肿,正常对照组无上述表现。透视电镜下致伤组见肺泡上皮细胞结构间隙增宽,TJ不紧密,在肺间质和肺泡内均可见大量示踪剂镧;正常对照组肺上皮细胞结构完整,各细胞间可见完整的连接结构,TJ紧密,在肺间质内可见示踪剂斓,肺泡内则未见。肺泡上皮基膜染色致伤组见基膜不完整。各致伤组支气管肺泡灌洗液中总蛋白含量明显较正常组高,A组、B组、C组、D组总蛋白含量逐渐增高,差异显著(P<0.05)。各致伤组Claudin3蛋白表达明显低于正常对照组,A组、B组、C组、D组蛋白表达逐渐降低,差异显著(P<0.05)。结论电镜观察到TJ超微结构发生变化,上皮细胞间隙增宽,镧通过开放的TJ进入上皮细胞连接复合体,TJ的离子选择性功能降低,肺泡上皮细胞通透性增加。肺组织肺泡上皮细胞Claudin3蛋白表达较正常对照组明显减弱,伤后随着时间推移其表达逐渐降低显示Claudin3蛋白在维持TJ结构与功能起重要作用。
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