目的 Alzheimer病(Alzheimer’s Disease AD)神经原纤维变性与神经细胞骨架蛋白Tau的异常过度磷酸化有关,而蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶系统调节失衡可能是Tau蛋白异常磷酸化的原因。缓激肽(Bradykinin,BK)可特异性激活钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱcalcium/calmodulin dependent protein kinsse Ⅱ(CaMK Ⅱ);环孢菌素A(CyclosporineA,CSA)则可特异性抑制蛋白磷酸酯酶PP-2B(protein phosphatase)的活性。本研究通过大鼠海马注射缓激肽和环胞菌素A,检测上述蛋白质磷酸化系统失调对大鼠学习记忆的影响,从而达到复制阿尔茨海默病神经元纤维变性大鼠模型的目的。 方法 采用脑立体定位注射技术定向向海马注射缓激肽和环胞菌素A,在整体水平上调钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱ(CaMK-Ⅱ)及抑制蛋白磷酸酯酶(PP2B)活性;以电跳台法测试大鼠学习与记忆状况;免疫印汜法检测Tau蛋白质磷酸化状况。 结果 模型鼠与对照鼠出现错误次数分别为9.85±0.27和6.28±1.10(P<0.01),受电击时间为82.27±10.92和46.97±12.03(P<0.01)。模型鼠海马区12E8显色强于对照组,Tau-1显色弱于对照组,并可以明显导致导致大鼠学习记忆障碍。 结论 BK与CSA联合注射可引使大鼠出现学习记忆障碍。联合注射BK和CSA可使Tau蛋白Ser-199/Ser-202和Ser-262/Ser-356位点磷酸化作用增强。本研究为复制具有AD行为及病理特征的动物模型奠定了基础。