多重刺激响应型螺旋聚异腈嵌段共聚物的合成及应用

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同小分子相比,自主装聚合物载体有载药性高,代谢时间长等特点,这些优点让他们成为癌症诊断和治疗方面的研究热点。表面带有无规螺旋结构的纳米载体的治疗效率总是很低,是因为细胞表面自然屏障和载体本身低效的细胞穿透率。为了改善这种缺点,本文中合成了一种双氧水和酸响应的两亲性聚合物PLLA(-IR780)-HBPPI-HPPPI,在中性水溶液中,这种共聚物可以组装成洋葱状球形胶束,胶束的粒径均一(lOOnm左右),因为含有单一的左手螺旋形成的聚合物胶束,使其具有较高的细胞穿透效率,这种穿透功能类似于细胞穿透肽。苯硼酸频哪醇酯的异腈聚合物在中间形成一个致密的疏水的外壳,并且在中性或弱酸的水溶液中,所形成的外壳比较稳定。由于这种稳定的结构存在,可以减少药物泄露以及降低对体系细胞的毒性。在H202的作用下,这种聚合物上酯键回转变成羧基,这就形成由疏水向亲水的转变,从而外壳解离。这种转变的过程中伴随着药物的释放以及产生两种亲水型的通道。在酸性环境中,PLLA的疏水内核进一步水解,最内层的药物也伴随着释放。由于胶束包裹的IR780,使这种载体具有热疗的功能,在808nm的光照下(所用激光的功率是1W/cm2),能迅速将光能转变为热能,使温度上升至50℃,这温度足以杀死癌细胞。我们把这种热疗和化疗结合在一起,并在试验中验证这种治疗效果显著。本课题研究的重点是开发一种快速的药物传递系统,并且可以在细胞里产生持续药物释放。制备的这种多功能性胶束在疾病诊断和治疗方面有着巨大的潜力以及应用前景。
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