【目的】研究曲美他嗪(TMZ)是否具有抗细胞氧化损伤及延缓大鼠晶体混浊发展的作用。【方法】构建亚硒酸钠(SE)诱导的氧化损伤模型及SD大鼠晶体混浊模型,实验将HLEB3细胞及SD大鼠幼崽各分为4组:第一组:正常对照组;第二组:曲美他嗪组(药物组);第三组:亚硒酸钠组(模型组);第四组:曲美他嗪+亚硒酸钠组(治疗组)。通过给未开眼的SD大鼠(10日龄)皮下注射20μmol/kg亚硒酸钠构建晶状体混浊模型,HLEB3细胞给予8μM亚硒酸钠处理24h构建细胞氧化损伤模型,检测细胞氧化损伤及大鼠晶体混浊形成过程中氧化剂应激相关酶表达(如超氧化物歧化酶、脂质过氧化物酶、羟自由基和过氧化氢酶活性水平)、细胞增殖检测(CCK-8)、细胞甲基化测定、流式细胞检测细胞凋亡实验、DNA在核小体间断裂检测细胞凋亡实验(DNA Ladder)、蛋白质印迹法、活性氧(reactive oxygen species,ROS)分析细胞凋亡情况。【结果】CCK-8、流式检测细胞凋亡研究证实模型组在SE造模后,与对照组相比,凋亡率达50%以上,在曲美他嗪治疗组中,细胞凋亡率达20%-30%。DNA Ladder可观察到细胞在SE模型组出现弥散电泳条带,治疗组条带清晰少弥散。荧光显微镜下根据DCFH-DA探针检测细胞内ROS的含量,SE模型组可见细胞内ROS荧光强度显著提高,证明ROS增加显著,而治疗组细胞中荧光强度相对减弱,表明ROS含量减少。蛋白质印记实验结果中,在大鼠晶体混浊模型组及HLEB3晶体氧化损伤模型组中,目的蛋白Bax相对Bcl-2、Keap1相对Nrf2表达量上调,而在治疗组中结果相反;Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b目的蛋白表达量相对于对照组,曲美他嗪组及治疗组结果,蛋白表达量下调。在细胞氧化损伤模型组中,亚硫酸盐处理后的甲基化测序显示,亚硒酸钠可刺激Keap1启动子区的CpGs去甲基化,而经过曲美他嗪干预后,Nrf2的表达水平恢复。【结论】曲美他嗪联合Keap1/Nrf2-ARE信号通路的抗氧化作用,可改善SE诱导的HLEB3细胞氧化损伤,减轻大鼠晶状体混浊的发生发展,并在体外减缓HLEB3细胞形态的改变,抑制体内外的甲基化作用,缓解机体内氧化还原失衡状态,改善体内氧化损伤状态,上调体内抗氧化蛋白的表达,具有潜在的抗晶状体氧化应激作用。