中国部分地区CYP2C19基因多态性分布特征

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:uuuiiiuuui
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目的:  探讨CYP2C19基因多态性在中国不同人群中分布的特征及意义,为临床个体化治疗、疾病预防和健康管理提供数据。  方法:  纳入2016年1月至2018年1月于北部战区总医院(原沈阳军区总医院)接受治疗的冠心病患者2748例,应用PCR微阵列芯片杂交方法检测与氯吡格雷代谢相关的CYP2C19基因型。根据性别,年龄因素对患者进行分组。采用卡方检验比较各组冠心病患者间氯吡格雷代谢相关的CYP2C19基因型及等位基因发生率,同时根据CYP2C19等位基因分组,应用Kruskal-Wallis检验,进一步探讨CYP2C19等位基因与冠心病患者年龄关系。通过数据库Pubmed、Embase、Cochrane library、Web of Science、中国知网、万方、维普数据库收集于2018年4月前发表,与中国冠心病患者CYP2C19基因多态性的分布有关的文献,以及于2018年11月前发表,与中国汉族健康人群CYP2C19基因多态性分布有关的文献,根据纳入排除标准,进行文献纳入及数据提取,通过StatsDirect3.0.113.0软件,应用随机效应模型合并CYP2C19*1/*1,*1/*2,*1/*3,*2/*2,*2/*3,*3/*3基因型、及CYP2C19*2、*3等位基因发生率。异质性检验通过Q检验和12统计量,表偏倚的检验应用Egger检验法。  结果:  1、沈阳地区汉族冠心病患者CYP2C19*1/*1,CYP2C19*1/*2,CYP2C19*1/*3,CYP2C19*2/*2,CYP2C19*3/*3,CYP2C19*2/*3发生率分别为41.7%,39.3%,5.8%,9.8%,0.4%,3.0%;CYP2C19*2,CYP2C19*3等位基因频率分别为30.7%,4.8%;EM(Extensive metabolism,氯吡格雷快代谢型),IM(Intermediate metabolism,氯吡格雷中代谢型),PM(Poor metabolism,氯吡格雷慢代谢型)发生率分别为41.7%,45.1%,13.2%。  2、根据性别分组,沈阳地区汉族冠心病患CYP2C19*2,*3等位基因,氯吡格雷代谢型,及CYP2C19基因多态性在不同性别组中的分布差异无统计学意义(x2=0.032-9.205,P值均>0.05)。根据年龄将患者分为4组,<45岁;45-59岁;60-75岁;>75岁,患者CYP2C19*2,*3等位基因,CYP2C19基因型在不同等级年龄组中的分布差异有统计学意义(x2=17.718-48.772,P值均≤0.001),但CYP2C19*2的发生率与年龄的增长并不一致,氯吡格雷代谢型在不同年龄冠心病患者中的分布差异无统计学意义(x2=4.442,P=0.617)。进一步探讨冠心病患者年龄与基因型的关系,根据CYP2C19等位基因分组(CYP2C19*1组、*2组、*3组,同时携带*2和*3等位基因组),Kruskal-Wallis检验结果提示CYP2C19*1组和CYP2C19*2/*3组之间冠心病患者的年龄差异有统计学意义(调整后P=0.02),CYP2C19*2组和CYP2C19*2/*3组之间冠心病患者的年龄差异有统计学意义(调整后P=0.001),但携带CYP2C19*2与携带CYP2C19*1等位基因的冠心病患者之间年龄差异无统计学意义(调整后P=0.096),尚不能说明CYP2C19*2等位基因发生率与冠心病患者年龄的关系。  3、本次研究纳入了38篇与中国冠心病患者CYP2C19基因多态性分布相关的文献,包括16981名冠心病患者,来自15个省份、2个直辖市和3个民族。我国部分地区冠心病患者CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型、及CYP2C19*2、CYP2C19*3等位基因合并发生率分别为42.48%、38.86%、6.49%、8.55%、2.93%、0.40%、29.74%、5.06%。合并所有冠心病患者CYP2C19基因型及等位基因发生率时有显著的异质性存在,应用亚组分析,异质性明显降低。CYP2C19基因多态性在我国不同地区,民族的冠心病患者中分布有统计学差异。  4、本次研究纳入14篇与CYP2C19基因多态性在中国健康人群中的发生率相关的文献,共涉及健康参与者2818名。应用随机效应模型合并CYP2C19基因多态性发生率,应用异质性检验,结果提示研究间存在明显异质性(Q检验:P=0.025-0.098)。应用敏感性分析排除1个相关研究,异质性明显下降,Egger检验结果提示结果均无发表偏倚(P值均>0.1)。我国汉族健康人群CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3、CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*2/*3基因型发生率分别为41.9%、36.9%、7.5%、9.6%、0.5%、4.6%。CYP2C19*2,*3等位基因发生率分别为30.1%,6.2%。  结论:  1、沈阳地区汉族冠心病患者CYP2C19的6种基因型,CYP2C19*2,*3等位基因分布与沈阳地区汉族冠心病患者性别差异无关,与年龄分层密切相关。经反向验证,目前结果尚不能阐明冠心病患者CYP2C19*2等位基因发生率与年龄的关系。  2、CYP2C19基因型及等位基因发生率在我国冠心病患者中的分布有显著的地域差异和种族差异。  3、CYP2C19基因型及等位基因发生率在我国汉族健康人群中的分布,无明显的地域和种族的差异。  4、我国汉族健康人群和我国冠心病人群中CYP2C19*2等位基因发生率分别为30.1%和31.9%。尽管CYP2C19*2等位基因发生率在我国这两种人群中的差异较小,但几乎是白种人的2倍。CYP2C19*2等位基因可能不是冠心病发病危险因素,但这仍然需要临床研究的进一步验证。
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