目的 老年性痴呆是一种神经系统退行性疾病，临床上以进行性记忆和后天获得的知识丧失，直至最后失去生活能力为主要特征。主要的病理改变为神经炎斑，神经纤维缠结，胆碱能神经元丢失等。本实验采用脑立体定位法破坏大鼠基底神经节Meynert核，建立痴呆大鼠模型，观察调心方、滋肾方和调心滋肾方对大鼠学习记忆及神经递质的影响，探讨调心方和滋肾方对痴呆的治疗作用及其抗痴呆机制，为中医中药治疗老年性痴呆提供理论依据。 方法 1．实验动物：本实验选用体重300-350g的健康成年雄性Wistar大鼠。2．痴呆模型的建立：将大鼠固定于脑立体定位仪上，参照大鼠脑立体定位图谱，定位出大鼠Meynert基底核，双侧注入Ibotenicacid 1μ1。3．迷宫测试：实验在环境安静的暗室中进行。大鼠学习记忆测定在Y型迷宫中进行。大鼠在迷路箱适应3分钟后，顺时针给予灯光刺激，待其逃避至安全区，灯光继续作用15秒，然后停灯休息1分钟，再给予第二次刺激。依次重复40次，记录正确与错误的次数。学习48小时后进行记忆测试，方法同上。4．测定神经递质：将大鼠迅速断头，取出两侧海马。高效液相色谱法检测5-羟色胺和去甲肾上腺素的浓度；分光光度法检测乙酰胆碱浓度。5．统计学方法：采用SPSS 9．0统计软件。药物治疗前后学习记忆成绩的比较采用配对t检验；不同组别之间药物疗效的比较和药物对神经递质影响采用单因素方差分析。α=O．05，双侧t检验。 结果 1．Meynert基底核注入Ibotenic acid，大鼠学习记忆成绩均明显下降，差别有统计学意义(P＜0．01，P＜0．01)；大鼠海马乙酰胆碱、5-羟色胺和去甲肾上腺素浓度均明显下降，差别有统计学意义(P 硕士研曳生学位论文 扫县 ＜0．of）。2．应用调心方对痴呆大鼠灌胃 20天后，大鼠学习记忆成 绩比治疗前均有明显提高，差别有统计学意义u＜0．01，P＜ 0．of），学习成绩平均提高二．57倍，记忆成绩平均提高1．54倍； 滋肾方对痴呆大鼠进行灌胃治疗20天后，大鼠学习记忆成绩比治疗前 均有明显提高，差别有统计学意义0＜0．of，P＜0．01），学习成绩 平均提高1．40倍，记忆成绩平均提高1．29倍；调心方和滋肾方联合 灌胃各10天，大鼠学习记忆成绩均有明显改善，差别有统计学意义 （P＜0．01，P＜0．of），学习成绩平均提高 1．64倍，记忆成绩平均 提高1．60倍。3．调心滋肾方对模型痴呆大鼠学习记忆成绩改善作用优 于调心方（P＜0．05，P＜0。05）和滋肾方单独用药（P＜0．01，P＜ 0．of）；调心组与滋肾组比较，学习记忆成绩差别有统计学意义（P 0．05，P＜0．of），说明调心方对模型痴呆大鼠学习记忆成绩的改善作 用优于滋肾方。4．经调心方、滋肾方和调心滋肾方联合灌胃治疗后， 与模型组相比较乙酞胆碱、5－羟色胺和去甲肾上腺素的含量均明显提 高，差别有统计学意义（P＜0．of）。 结论1．调心滋肾方能明显提高模型痴呆大鼠学习记忆成绩和海马乙 酞胆碱、5－羟色胺和去甲肾上腺素神经递质的水平，说明该方对痴呆 学习记忆有保护作用，其中调心滋肾方优于调心方，而调心方又优于 滋肾方。 2．调心滋肾方能提高脑乙酞胆碱、5－羟色胺和去甲肾上腺素的水平， 改善AD模型大鼠学习记忆能力，推测该方的作用可能是一个综合过 程，即影响细胞内Ca’”浓度，通过突触前兴奋－分泌耦联，调节递质释 放，使乙酞胆碱、5－羟色胺和去甲肾上腺素释放增加，通过递质和受 体作用调节突触后效应，进而改善AD模型大鼠学习记忆障碍。