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叶黄素（lutein）是一种含有两个不同紫罗酮环的天然黄体素,属无维生素A活性的类胡萝卜类物质。在人体中主要分布于视网膜中,具有降低光对视网膜损伤、防治年龄相关性黄斑变性等作用。但其水溶性和稳定性差,对光、热、湿敏感,游离叶黄素在人体的生物利用度只有2%9%,限制了叶黄素在药学中的应用。脂质体形成的囊泡可以将叶黄素包裹,隔绝了外界氧气、光等对叶黄素的氧化作用,并且促进了叶黄素在水中的溶解。眼膏剂和滴眼液为目前临床应用较多的剂型,但存在患者顺应性差、生物利用度低等问题。眼用温度敏感型原位凝胶是在室温下为流动性良好的液体,给药后在眼部温下形成半固体。其优点是能较长时间的与眼接触,延长了药物在眼部的滞留时间。本课题基于叶黄素脂质体的研究,将其进一步开发成眼用温敏型凝胶,旨在提高叶黄素在眼部的滞留时间,提高生物利用度。以胶凝温度和黏度为指标,通过预实验及单因素筛选了泊洛沙姆同系物、抗氧剂、生物黏附剂、抑菌剂的种类及合理的浓度,选择主要的影响因素,利用星点设计-效应面法进一步筛选处方,并对制备工艺进行优化。优化的处方为:P407 24.25gP188 3.16gPVPK30 0.5g叶黄素脂质体 12.5ml苯扎溴铵 0.01gpH=7的磷酸盐缓冲溶液 100ml工艺:分别称取处方量的P407和P188,置于烧杯中,加入适量pH7的磷酸盐缓冲溶液,玻璃棒搅拌均匀,置于4℃冰箱中,充分溶胀;再称取处方量的PVPK30于另一烧杯中,加入适量的pH=7的磷酸盐缓冲溶液,在70℃条件下溶解完全,待冷却后与苯扎溴铵溶液、P407和P188溶液混合均匀,再放置于4℃冰箱中2h,取出,加入叶黄素脂质体溶液12.5ml,搅拌均匀,加入pH=7的磷酸盐缓冲溶液至处方量,搅拌均匀;将制备得到的叶黄素脂质体原位凝胶溶液避光贮存于12℃冰箱中。建立叶黄素脂质体原位凝胶的体外分析方法。色谱条件:Dikma Diamonsil C18（4.6mm×250mm,5μm）色谱柱,检测波长:443nm,流动相:100%甲醇,流速:0.4ml·min-1,柱温:25℃,进样量:20μL。该方法灵敏度高,精密度和准确度好,适用于叶黄素脂质体凝胶的体外分析。采用无膜溶出法研究药物的体外释放规律。结果表明叶黄素脂质体凝胶的溶蚀和药物释放符合零级动力学特征,药物释放主要受溶蚀的控制,原位凝胶延长了叶黄素的释放。按照2015版药典有关稳定性研究指导原则,考察了叶黄素的初步稳定性。影响因素试验和加速试验发现叶黄素在高温（40℃）和室温条件下（25℃）,含量下降明显,长期试验结果表明低温（10℃±2℃）下制剂的理化性质较稳定,因此叶黄素脂质体眼用凝胶应在低温、避光条件下贮存。采用Draize眼部刺激性试验方法评价了叶黄素脂质体凝胶的刺激性,单次给药、多次给药及组织病理切片结果显示本制剂对兔眼无明显刺激性,组织相容性好。