目的:PD-1抑制剂联合放疗可协同活化T淋巴细胞,增强抗肿瘤效应。但联合胸部放疗有加重放射性心肌损伤的风险。本课题通过构建小鼠放射性心肌损伤（Radiation Induced Heart Disease,RIHD）模型,观察PD-1抑制剂对RIHD的影响,并从免疫微环境的角度初探其潜在机制。方法:将20只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组5只;A组为对照组;B组为PD-1抑制剂组;C组为心脏照射组,心脏单次照射15 Gy;D组为心脏照射+PD-1抑制剂组,心脏照射方法同C组,PD-1抑制剂给药方法同B组。照射后1个月麻醉处死小鼠,留取心脏组织。HE染色观察心肌组织形态学改变;Masson染色并计算心肌胶原容积分数（CVF）评估心肌纤维化情况;流式细胞术检测心肌CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+淋巴细胞亚群;流式CBA法检测心肌组织细胞因子（IL-4、IL-6、IL-17A、TNF-α、TGF-β1、IFN-γ）水平;TUNEL检测心肌细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数（AI）。结果:照射后1个月,HE染色B组未见明显心肌损伤,C组和D组可见心肌细胞水肿、断裂,且D组损伤重于C组。Masson染色,B组未见明显的心肌纤维化表现,C组和D组可见胶原纤维分布于心肌细胞间质。半定量分析结果显示A、B、C和D各组心肌胶原容积分数（CVF）分别为（1.97±0.36）%、（2.83±1.03）%、（5.39±0.77）%、（7.72±1.43）%,A组与B组间的CVF相似（P=0.314）,其余各组间相互比较CVF差异均有统计学意义（P<0.05）。A、B、C和D组的CD3+T淋巴细胞百分比分别为（9.32±1.05）%、（15.90±1.55）%、（15.8±0.67）%和（23.17±3.33）%,各组CD3+T淋巴细胞绝对值分别为（114±8）个/ul、（142±10）个/ul、（166±4）个/ul、（213±10）个/ul。与A组比较,B、C及D组的CD3+T淋巴细胞的绝对值和百分比均增高（P<0.01）,D组高于B组和C组（P<0.001）。各组间CD3+CD4+T淋巴细胞百分比及绝对值相近,组间比较差异无统计学差异（P>0.05）。各组CD3+CD8+T淋巴细胞百分比分别为（34.32±2.30）%、（33.72±2.26）%、（41.12±1.81）%、（56.47±3.13）%,B组（P=0.758）、C组（P=0.432）与A组百分比相近,且D组高于A组、B组和C组（P<0.001）。CD3+CD8+T淋巴细胞绝对值分别为（21±2）个/ul、（62±3）个/ul、（89±2）个/ul、（129±7）个/ul,与A组比较,B组（P<0.001）、C组（P<0.001）及D组（P<0.001）的CD3+CD8+T淋巴细胞绝对数增高,D组也高于B组（P<0.001）和C组（P<0.001）。A、B、C和D组IL-6表达水平分别为（27.67±4.33）pg/ml、（79.52±3.83）pg/ml、（129.91±14.92）pg/ml和（207.18±6.43）pg/ml,IL-17A表达水平分别为（1.33±0.97）pg/ml、（20.26±3.49）pg/ml、（54.75±6.98）pg/ml和（122.21±4.80）pg/ml,TGF-β1表达水平分别（95.51±4.34）pg/ml、（180.78±4.33）pg/ml、（373.28±5.32）pg/ml、（543.63±7.63）pg/ml,D组的IL-6、IL-17A、TGF-β1水平均高于A组,差异有统计学意义（P值均<0.001）。各组凋亡指数分别为（2.16±0.22）%、（5.03±0.24）%、（9.37±0.35）%、（15.62±0.48）%,各组间相互比较凋亡指数差异均有统计学意义（P<0.001）。结论:PD-1抑制剂可通过促进心肌免疫炎症反应加重RIHD,心肌中CD3+CD8+T淋巴细胞浸润及细胞因子IL-6、IL-17A、TGF-β1构成的免疫炎症微环境在PD-1抑制剂加重RIHD中起着重要作用。