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目的探讨新生期大鼠三氟乙醚致反复惊厥对学习记忆能力的远期影响及3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)的干预效果及机制。方法90只生后6d(用P6表示,下同)的健康Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为三组:对照组(n=30)、反复惊厥组(n=30)及3-MA组(n=30)。通过三氟乙醚反复吸入制作新生期大鼠反复惊厥(Recurrent neonatal seizures)动物模型:反复惊厥组(用RS表示,下同)每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作5次,每次间隔30min,连续9天;对照组同样操作但不吸入三氟乙醚;3-MA组于惊厥前腹腔注射3-MA,同样方法吸入三氟乙醚诱导惊厥发作,方法同惊厥组。三组大鼠分别于末次惊厥后1.5h、3h、6h、24h四个时间点取海马及大脑皮层组织,采用免疫印迹技术(Western blot)检测自噬标记蛋白Beclin1和LC3的表达,并且三组大鼠于P31～P37行Morris水迷宫测试,检测大鼠的学习记忆功能。所有数据均采用SPSS16.0软件包统计。结果1、免疫印迹法显示:(1)RS组于末次惊厥后1.5h、3h、6h、24h海马及大脑皮层LC3II/LC3I的值较对照组显著升高(p<0.05);3-MA组与RS组比较LC3-II/LC3-I的值显著降低(P<0.05)。(2)RS组于末次惊厥后1.5h、3h、6h、24h,海马及大脑皮层Beclin1的表达较对照组显著升高(p<0.05);3-MA组海马Beclin1的表达(1.5h、3h、6h、24h)较RS组显著降低(p<0.05),3-MA组大脑皮层Beclin1的表达(1.5h、3h、6h)较RS组显著降低(p<0.05)。2、Morris水迷宫实验显示:(1)三组逃避潜伏期于测试第1至第5天逐渐缩短,第5天RS组逃避潜伏期明显长于对照组,3-MA组明显短于RS组,具有统计学意义(均p<0.05);对照组与3-MA组逃避潜伏期比较无明显差异(p>0.05)(2)搜寻策略结果:第5天RS组成绩较对照组和3-MA组差,具有统计学意义(p<0.05);对照组与3-MA组成绩比较无明显差异。(3)三组穿越平台次数无明显差异(p>0.05)。结论1、新生期三氟乙醚诱导反复惊厥使早期海马及大脑皮层自噬标记蛋白LC3、Beclin1表达明显上调,同时造成远期学习能力的损害。2、惊厥发作前应用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤能显著下调惊厥所致海马及大脑皮层LC3、Beclin1的表达,并明显改善反复惊厥所致的远期学习能力损害。