目的:慢性粒细胞白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)是一种以成熟髓系细胞异常增殖为主要特征的骨髓增殖性肿瘤。自酪氨酸激酶类药物(Tyrosine kinase inhibitor,TKI)问世以来,慢性粒细胞白血病的预后已经得到了极大的改善,绝大多数患者目前可达成良好的缓解和接近正常的生存。然而,本病的管理中目前仍有数个难点。首先,尽管超过90%的慢性粒细胞白血病患者初诊时仅携带费城染色体,仍有部分患者存在其他细胞遗传学异常,称为额外细胞遗传学改变(Additional cytogenetic aberration,ACA)。尽管已有许多研究探讨ACA的预后价值,但目前仍存在很多争议,主要集中在ACA的分类及其对疾病病程的影响。其次,慢性粒细胞白血病中特异性的BCR-ABL1转录本存在着多种亚型。各种亚型,尤其是较为少见的亚型的临床和预后价值也尚不明确。最后,尽管目前大多认为,慢性期CML患者达到完全细胞遗传学缓解即可达到良好的生存和预后,但在进展至急变期的患者中,理想的治疗目标目前尚存在争议。研究方法:本研究纳入了按下述标准进行研究:1,于1998至2016年于我院(MD Anderson Cancer Center)经骨髓病理诊断为慢性粒细胞白血病,并接受过至少一种TKI类药物,包括伊马替尼,达沙替尼,尼洛替尼,Bosutinib或Ponatinib治疗;2,诊断时年龄>=18岁;3,t(9;22)转位或其变异转位经传统核型检测确认存在。排除标准包括:1,携带隐匿Ph的CML患者;2,以髓系肉瘤(Myeloid sarcoma,MS)为疾病进展至BP的唯一表现,不伴骨髓或外周血幼稚细胞增高者。上述标准基于如下考虑:1.自伊马替尼第一项临床试验于1998年于本机构开展,即有大量CML患者在上市前接受了标准剂量伊马替尼治疗;2.研究证实,年轻患者中CML的疾病特征、治疗策略及病程预后均与成人CML有较大区别;3.隐匿Ph预后意义不明,且无法判断ACA是否出现于Ph阳性细胞中;4.研究证实,CML以髓系肉瘤为唯一进入BP表现者,其预后明显好于以骨髓或外周血幼稚细胞百分比上升者,且核型分析极少在实体组织中进行;5,儿童CML患者的病程及治疗策略与成人CML迥异,且其预后因素也与成人CML不同。其中,因明确变异Ph染色体分型所需要的部分数据及检查在1998年尚不完善,比较变异费城染色体及标准费城染色体时排除诊断年份为1998年的病人。结果:依据前述纳入排除标准,2326名患者纳入本研究队列。包括1322名男性及1004名女性。CML诊断时中位年龄为49岁(18-88岁)。依据纳入标准,纳入的CML患者均接受TKI作为一线治疗的一部分,其中254(10.9%)名患者接受了造血干细胞移植。中位随访时间为109.8个月(0.7-221.6个月)。首先,我们发现是否存在ACA及其种类和复杂度,CML核型可被分为四组:高危组:存在单一高危ACA(-7/del(7q),i(17)(q10),3q26.2重排),或复杂ACA中存在高危组分;中危-2组:无高危组分的复杂ACA;中危-1组:存在非高危单一ACA;标危组:无ACA。该危险分层成功预测了CML患者的疾病进展风险,并与总生存高度相关。然后,e1a2这一少见转录本亚型对CML的表型及预后有着十分重要的影响。携带此转录本的CML患者相比携带典型转录本的患者,在慢性期更容易表现为单核细胞增多,更容易进展至急变期,急变期更多地呈现淋系或混合表型,髓系表型者幼稚细胞表面常表达单核细胞标志。最后,在CML急变期中,临床预后仍然同治疗反应高度相关,但其具体关联与慢性期明显不同。仅达成完全细胞遗传学反应的患者,相比仅达成血液学缓解的患者,其生存无明显优势。达到主要分子学反应的患者预后相比其余患者有明显改善,而达到分子学不可检测白血病的患者预后良好,中位生存超过十年。结论:CML的核型异常中,复杂变异Ph提示不良预后。高危ACA携带者预后极差。e1a2转录本对CML的表型和预后有着至关重要的影响。CML-BP中治疗目标应为达到MUL。