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[背景]特发性肺纤维化(IPF)是一种进展性、致死性的间质性肺疾病,发病机制尚未完全明确且治疗手段有限。目前的研究提示IPF是一种衰老相关性疾病,针对肺纤维化过程中细胞衰老及其机制的研究,有可能寻找改善细胞衰老的干预方法,为IPF治疗提供新的思路。[目的]研究肺泡上皮细胞衰老是否参与IPF的发病,初步探索PTEN是否通过NF-κB信号通路介导肺泡上皮细胞衰老参与肺纤维化发生和发展。[方法]以类Ⅱ型肺泡上皮细胞A549及IPF患者的肺组织标本开展以下研究。1.在细胞水平,用博来霉素诱导肺泡上皮细胞衰老模型,检测PTEN、NF-κB相关蛋白及细胞衰老相关特异性标记P16、P21及SA-β-gal的变化;2.使用慢病毒载体转染肺泡上皮细胞敲除及过表达PTEN,检测细胞衰老相关指标以及NF-κB相关蛋白的变化;3、使用慢病毒载体转染及使用IκBα抑制剂(BMS-345541)抑制肺泡上皮细胞的NF-κB表达,分别检测肺泡上皮细胞衰老相关标记的变化。4、在IPF患者的肺组织标本检测衰老相关标记、PTEN及NF-κB相关蛋白的表达变化;验证IPF患者肺泡上皮细胞的衰老、PTEN及NF-κB通路的表达异常是否存在。[结果]1、在肺泡上皮细胞衰老模型中,随着博来霉素浓度的增加,衰老相关标记水平增加;NF-κB信号通路被激活,PTEN表达降低;2.博来霉素刺激PTEN敲除后的肺泡上皮细胞,其衰老程度较对照组升高;博来霉素刺激PTEN过表达组的细胞,其衰老程度较对照组降低;PTEN敲除肺泡上皮细胞的NF-κB信号通路被激活。3.博来霉素刺激NF-κB敲除与NF-κB通路抑制后的肺泡上皮细胞,其衰老程度较对照组均明显降低。4、在人体IPF肺组织中衰老标记P16、P21蛋白表达SA-β-gal阳性的肺泡上皮细胞明显升高,患者PTEN表达明显降低,部分患者NF-κB被激活。[结论]IPF是一种衰老相关性疾病,肺泡上皮细胞的衰老参与IPF发病。PTEN通过NF-ＪB通路介导肺泡上皮细胞的衰老。