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目的:观察新型血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂氯沙坦和钙拮抗剂氨氯地平单独使用和联合应用对老年中、重度高血压左室肥厚的影响,采用现代化检测手段科学评价两药单用和小剂量合用治疗高血压左室肥厚的临床疗效及不良反应,通过对比研究两药单用和合用的优略,探讨应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和钙拮抗剂治疗高血压左室肥厚的合理用药方法,制定一种能够提高疗效,减少不良反应,延缓依赖性的合理用药方案,更好地保护靶器官,减少心脑血管事件的发生,降低心血管病致残致死率。方法:按照1999年世界卫生组织/国际高血压联盟的高血压左心室肥厚(LVH)的诊断标准,选取我院干部病房门诊及住院患者94例,分成三组。采用单盲给药和平行对照法,分别按氯沙坦100mg、氨氯地平10mg、氯沙坦50mg+氨氯地平5mg口服给药,每日一次,疗程为12周。通过下列方法检测药物的临床疗效及不良反应。(1)采用XJ11D型台式血压计测量患者用药前后偶测血压,用美国Spacelabs 90207型无创伤性动态血压监测仪测量动态血压、山1叮医科大学五眨士笼开究生毕业论文计算收缩压(SBP)、舒张压(DBP)的谷/峰比值(T/P),并检测心率(HR.);按1979年心血管流行病学郑州会议评价标准,以显效、有效、无效三级评价降压疗效。(2)采用美国LOGIQ500PRO超声心动仪测量左室舒张末期内径(LvIDd)、左室收缩末期内径(LVIDS)、舒张末期室间隔厚度(IVSTd)、舒张末期左室后壁厚度(P WTd),并计算左室重量指数(LVMI),检测左室肥厚的变化;采用多普勒测量二尖瓣舒张早期最大血流速度 (E峰)、二尖瓣舒张晚期最大血流速度(A峰),并计算左室射血分数(LVEF)和E/A,评价对左室收缩和舒张功能的影响。 (3)随访记录患者药后异常临床反应,采用全自动生化分析仪定期测定患者治疗前后血脂、血糖、电解质、肝功能、肾功能、血尿酸等生化指标评价药物的不良反应。结果:(l)偶测血压 (CBPM)、动态血压(ABPM)、SBP、DBP的T/P及HR检测结果:三组患者用药12周,均使CSBP、CDBP及24hSBP、24hDBP、dSBp、dDBp、nsBp、nDBp下降(p皆<0.001)。两单独用药组降压值无明显差异(P>0.05),联合用药组降压效果明显优于两单用组,与两单用组比较,均有显著性差异(P皆<0.05)。两单用组sBP、DBP的T/P值比较,无明显差异,合用组的T/P值较两单用组均明显增高。但三组治疗前后24h HR变化无明显差异(P皆>0.05)。(2)降压疗效评价:用药治疗12周后,氯沙坦组降压总有效率73.3%、氨氯地平组总有效率70.0%、氯沙坦+氨氯地平组山西医科大学硕士笼开究生毕业论文总有效率为93.5%。两单用组之间总有效率相比无显著性差异(P>0.05),但合用组总有效率明显高于两单用组,均有显著性差异(P皆<0.05)。(3)左室结构、重量变化:三组患者在治疗12周后,LVIDd、LVIDs与治疗前相比均无明显变化(p皆>0.05),IVSTd、PwTd、LvMI与治疗前相比均明显下降(P皆<0.001)。两单用组间下降值无明显差异(P>0.05),合用组下降值明显低于两单用组,具有显著性差异(P皆<0.05)。(4)心功能变化:三组在治疗12周后,LvEF、E/A与治疗前相比均明显提高(P皆<0.001)。两单用组LvEF、E/A提高值比较,无显著性差异(P>0.05),合用组提高值较两单用组提高更为明显,均有显著性差异(P皆<0.05)。(5)不良反应:氯沙坦组:头痛1例,肌肉酸痛1例,食欲减退1例,占10%(3/30);氨氯地平组:躁部水肿2例,其中1例因浮肿严重而退出试验,头痛1例,占9.7%(3/3l);合用组:头晕1例,占3.3%(l/31);但病人均能耐受不影响治疗。实验室生化检查结果表明,三组在治疗前后,肝功、肾功、血脂、血糖、电解质、血尿酸等化验结果无明显变化,经统计学处理,均无显著性差异(P皆>0.05)。结论:(l)氯沙坦100 mg.d一,、氨氯地平10 mg.d一,单独口服12周,对老年中、重度高血压LVH患者均可产生明显的降压作用,并逆转左室肥厚、改善心脏收缩、舒张功能,两药的临床疗效相似。(2)氯沙坦50 mg+氨氯地平smg.d一’联合用药12周后,对老年中、重度高血压LVH患者具有协同降压作用,且山1叮医科大学周眨士笼开究生毕业论文24小时稳定降低血压方面优于单独用药。同时两者通过不同作用环节协同逆转左室肥厚、改善心脏舒张和收缩功能,疗效亦优于单独用药。(3)氯沙坦50 mg+氨氯地平smg.d一’联合用药不良反应减少。且两药单用及合用对血脂、血糖、血尿酸、肝肾功能、电解质均无不良影响。此外,氯沙坦和氨氯地平在降压的同时不影响HR,表明两药无论单用或合用均不引起反射性活动,无内在拟交感活性,也不影响血浆肾素和儿茶酚胺水平。(4)小剂量联合应用氯沙坦和氨氯地平治疗老年中、重度原发性高血压左心室肥厚是配伍合理、安全、有效的治疗方案。