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目的:1.研究小儿肝移植患者术后应用美罗培南和头孢哌酮/舒巴坦的抗感染疗效差异及药物安全性,并研究影响两药在小儿肝移植患者的抗感染疗效的相关因素。2.研究阿加曲班和肝素在小儿肝移植患者术后早期的抗凝疗效差异,并严密观察用药后的不良反应,比较两药的安全性。方法:1.小儿肝移植术后应用美罗培南和头孢哌酮/舒巴坦的抗感染疗效评价及影响因素分析根据纳入标准和排除标准选择2014年9月至2016年9月期间天津市第一中心医院移植ICU科中确诊、临床诊断、拟诊为细菌感染的小儿肝移植患者,记录患者的性别、年龄、身高、体重、术前基础疾病、抗菌药物种类、用药天数、细菌检出例数,检测K+、Na+、TP、Alb、TBil、ALT、AST、BUN、Cr、WBC、RBC、HGB、PLT及中性粒细胞等指标。美罗培南组患者以20 mg/kg q8h进行抗感染治疗,头孢哌酮/舒巴坦组患者采取40 mg/kg q12h的给药方案。根据临床特征、影像学和微生物学等标准综合评价抗菌药物的疗效,并比较疗效差异及安全性。结合各项检验指标和人口学资料等对抗感染疗效进行单因素和多因素logistic回归分析。2.小儿肝移植术后应用阿加曲班和肝素的抗凝疗效及安全性评价根据纳入标准和排除标准选择2014年9月至2016年9月期间天津市第一中心医院移植ICU科中抗凝治疗的小儿肝移植患者,记录患者的性别、年龄、身高、体重、术前基础疾病、移植物受者体重比(Graft to Recipient Weight Ratio,GRWR),检测ALP、HCT、TP、Alb、TBil、ALT、AST、BUN、Cr、WBC、RBC、HGB、PLT、中性粒细胞等指标。检测患者抗凝治疗前1d及治疗后1~3 d的活化部分凝血酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)。阿加曲班组起始剂量采取0.3μg/kg/min,肝素组采取10 U/kg/h进行抗凝治疗,凝血指标控制在APTT<70 s为宜。根据APTT、PT的基线水平及变化幅度等评价抗凝药物的疗效,并观察患者的出血反应,比较两药的安全性。结果:1.小儿肝移植术后应用美罗培南和头孢哌酮/舒巴坦的抗感染疗效评价及影响因素分析本研究共纳入小儿肝移植患者96例,其中头孢哌酮/舒巴坦组36例,美罗培南组60例。头孢哌酮/舒巴坦组中男性16例(44.44%),女性20例(55.56%)。美罗培南组中男性31例(51.67%),女性29例(48.33%)。两组共13例微生物培养呈阳性,细菌检出率为13.54%。小儿肝移植术后抗感染治疗的总有效率为57.29%,头孢哌酮/舒巴坦组为52.78%,美罗培南组为60.00%,两组疗效无统计学差异(P>0.05)。研究过程中,两组患者均未出现明显不良反应。单因素和多因素分析表明,患者年龄(>10月)和术前基础疾病(胆道闭锁)是影响小儿肝移植术后抗感染疗效的相关因素。2.小儿肝移植术后应用阿加曲班和肝素的抗凝疗效及安全性评价本研究共纳入小儿肝移植患者155例,其中阿加曲班组83例,肝素组72例。阿加曲班组中男性43例(51.81%),女性40例(48.19%)。肝素组中男性36例(50%),女性36例(50%)。两组患者的人口学资料、抗凝治疗前的实验室指标均无统计学差异(P>0.05)。抗凝治疗前,两组患者的APTT、PT无统计学差异(P>0.05)。抗凝治疗后1~3 d,阿加曲班组的APTT及PT均高于肝素组,差异有统计学意义(P<0.05)。阿加曲班组未出现明显不良反应,肝素组有2例患者出现上消化道出血,且其中1例伴有血小板减少(PLT<100×109?L-1)。结论:1.美罗培南和头孢哌酮/舒巴坦在小儿肝移植术后抗感染治疗的疗效相当。患者年龄(>10月)和术前基础疾病(胆道闭锁)是影响两药在小儿肝移植术后抗感染疗效的主要因素。对于年龄<10月或术前原发病为胆道闭锁的肝移植患儿,需加强抗感染治疗。2.在小儿肝移植术后早期,阿加曲班的抗凝疗效优于肝素,且出血风险低于肝素。对于高出血风险或肝素诱导性血小板减少的患儿,阿加曲班可作为小儿肝移植术后抗凝治疗的替代药物。