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【目的】研究中枢组胺能神经元在哮喘发作中的作用,并探讨其发挥作用的途径与机制【材料与方法】健康雄性SD大鼠,随机分组,腹腔注射卵蛋白(OA)致敏,雾化吸入OA溶液诱发哮喘发作,制作大鼠哮喘模型;麻醉状态下静脉注射OA溶液诱发大鼠哮喘发作,用MD2000生物信号采集系统记录下丘脑结节乳头核(TMN)的电活动,并进行功率谱分析。利用中枢立体定位技术,对TMN分别进行电刺激与电损毁;通过中枢核团微量注射技术,在TMN内分别微量注射组胺H3受体激动剂R-α-甲基组胺与拮抗剂thioperamide,检测膈肌放电频率及积分、每分通气量、呼气与吸气时程之比、气道阻力和肺顺应性等肺功能指标,以观察TMN的功能活动与哮喘发生、发展、转归的关系。用高效液相色谱法(HPLC)检测延髓头端腹外侧区(RVLM)的组胺含量,在RVLM内分别微量注射组胺H1受体拮抗剂扑尔敏与H2受体拮抗剂西咪替丁,并通过检测肺功能指标,以观察组胺发挥作用的受体机制。【结果】1)哮喘组TMN电活动分析结果显示,与正常对照组相比,哮喘组的α、β1与β2波所占比例升高,δ波和θ波的比例降低,放电总功率升高。2)与正常对照组相比,哮喘大鼠RVLM内组胺含量显著增加。3)电刺激哮喘大鼠TMN与TMN内微量注射组胺H3受体拮抗剂时,与对照组比较,大鼠RVLM内组胺含量增加,膈肌肌电频率、呼气/吸气比和气道阻力均增加,膈肌肌电积分、每分通气量和肺顺应性减小。4)电损毁哮喘大鼠TMN与TMN内微量注射组胺H3受体激动剂时,与对照组比较,哮喘大鼠RVLM内组胺含量减少,膈肌肌电频率、呼气/吸气比和气道阻力均减小,膈肌肌电积分、每分通气量和肺顺应性增加。5)哮喘大鼠RVLM内微量注射扑尔敏后,与对照组比较,膈肌肌电频率、呼气时程/吸气时程比和气道阻力均减小,膈肌肌电积分、每分通气量和肺顺应性增加;RVLM内微量注射西咪替丁后,肺功能各项指标与对照组之间均无明显差异。【结论】1)哮喘发作时,下丘脑TMN组胺能神经元的功能活动增强2)中枢组胺能神经元对哮喘的作用可能与RVLM有关,并可能通过组胺H1受体发挥对哮喘的调控作用。