一个以偏头痛为首发症状的CADASIL家系的研究

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目的:探讨伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)患者的临床特征、影像特点及病理、基因诊断。方法:对1例疑诊为CADASIL的患者及其亲属进行病史采集及体格检查了解其发病情况、遗传方式、临床表现。通过简易精神状态量表(mini mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment beijing version,MoCA)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)及汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评估其认知功能和精神状况。家系中有条件者予行头颅磁共振(magnetic resonance images,MRI)检查探讨其神经影像学表现,并行皮肤活检和NOTCH3基因检测进一步明确诊断。结果:该家系中所有患者均有偏头痛史,中年以后均有脑卒中样发作和焦虑不安等情感障碍,但智能减退不明显。头颅MRI显示双侧基底节区、皮质下及脑干多发缺血梗死灶;液体衰减反转恢复序列(fluid attenuated inversion recovery,FLAIR)显示双侧脑室旁白质,尤其靠外囊区高信号;磁敏感成像(susceptibility weighted imaging,SWI)显示丘脑、基底节及脑干多发微出血灶(cerebral microbleeds,CMBs);临床符合CADASIL的诊断。先证者行皮肤活检电镜下可见小血管壁中嗜锇颗粒(granular osmiophilic material,GOM)沉积。NOTCH3基因分析发现第14号外显子2182C>T突变。该家系4代中有3代10人呈临床或亚临床发病,符合常染色体显性遗传。结论:该家系的临床、影像、病理及分子遗传学特征均符合CADASIL诊断。
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