探讨2型糖尿病患者中血清1,5-脱水葡萄糖醇与血清尿酸的关系

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目的:1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-Anhydroglucitol,1,5-AG)作为一个血糖检测指标,可以很好地反映餐后血糖及血糖波动情况,在临床上可用作对糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c,HbA1c)的补充。尿酸是嘌呤代谢的终产物,已有研究证实血清尿酸(Serum uric acid,SUA)升高是发生T2DM的独立危险因素,且有大量研究证实,SUA与空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、HbA1c之间存在钟形曲线关系,而目前关于T2DM患者血清1,5-AG与SUA水平之间关系的研究鲜有报道。本文对入住本院的T2DM患者进行临床观察,以探索T2DM患者中HbA1c、1,5-AG与SUA的关系,进一步探讨葡萄糖、1,5-AG、SUA三者之间的代谢是否存在相互影响。研究方法:研究人群:我们连续入组了 2013年1月至2015年12月405名来自中大医院及江北人民医院内分泌科确诊为2型糖尿病的住院患者。临床资料:身高(m)、体重(kg)、并计算体重指数(BMI/kg·m2)、进一步检测血清1,5-AG、糖化血红蛋白(HbAlc)、血清尿酸(SUA)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血脂水平包括甘油三脂(TG)和总胆固醇(TC)等;留取24小时尿检测尿微量白蛋白及尿肌酐水平;依据上述指标计算出尿微量白蛋/肌酐(ACR),肾小球滤过率(eGFR)。统计方法我们将患者分别按性别、尿酸水平、肾小球滤过率及尿蛋白水平分别进行分组,各组检测结果经统计学处理,结果以均数±标准差表示,使用Pearson’s相关分析、偏相关分析探讨1,5-AG与SUA的相关性。1,5-AG四分位后组间均数的比较采用方差分析(ANOVA)。1,5-AG的影响因素采用多因素线性回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、本研究纳入女性192名,男性213名,女性年龄显著大于男性且糖尿病病程较长,男性SUA水平显著高于女性,而血清1,5-AG、HbA1c水平两组间无显著差异。2、将纳入人群以1,5-AG水平四分位,各组间人数平均为101人,发现随着血清1,5-AG的升高,患者年龄、SUA、血肌酐水平逐渐升高,FBG、HbA1c水平逐渐降低,各组间eGFR及ACR未见显著统计学差异。3、为了进一步探讨SUA与1,5-AG的相关性受到哪些因素的影响,分别将年龄、病程、血压、血脂、体重指数、HbA1c、eGFR等变量逐步纳入协变量,分析后发现,1,5-AG与SUA呈显著正相关,当纳入年龄、病程、血压、血脂、体重指数、FBG、HbA1c时二者的相关系数虽有下降但仍有统计学意义,当纳入反映肾功能的指标eGFR及ACR后,二者相关性失去统计学意义。4、NUA 组(n=377)中血清 1,5-AG 与 HbA1c 存在显著正相关(r=-0.617,P<0.001);HUA 组(n=28)中二者无相关性(r=-0.439,P=0.098)。5、两性中以1,5-AG为因变量进行多元线性回归分析示:1,5-AG与HbA1c呈显著负相关,与SUA(女性:β=0.143,男性:β=0.148,P<0.05)及糖尿病病程呈显著正相关。6、血清1,5-AG与SUA水平在不同肾小球滤过率患者间的关系:在高滤过状态(eGFR>120mL/min)及肾功能轻度异常(60mL/min<eGFR<120mL/min)的患者中,1,5-AG 与HbA1c呈显著负相关(β=-0.663,-0.583,-0.618,P<0.0010),与SUA仍呈显著正相关(β=0.242,0.175,0.279,P<0.05*),当患者处于慢性肾功能不全(chronic kidney disease,CKD)Ⅲ期时 1,5-AG 与 SUA 无显著相关性(β=0.143,P=0.458),但 1,5-AG 与 HbAlc仍呈显著正相关(β=-0.639,P<0.0010)。7、在不同尿蛋白水平患者中1,5-AG与SUA水平的关系:在无蛋白尿及微量蛋白尿的患者中,血清1,5-AG与SUA呈显著正相关,但在大量蛋白尿的患者中血清1,5-AG与SUA 无显著相关性(r=0.122,P=0.878)。结论:在T2DM患者中1,5-AG与SUA呈显著正相关,但这种关系随着肾小球滤过率的降低(eGFR<60ml/min)失去统计学意义,因尿酸、1,5-AG与葡萄糖均通过肾小球滤过及肾小管重吸收,尿酸与1,5-AG在肾小管的重吸收可能存在相互影响,在2型糖尿病合并高尿酸血症的患者中1,5-AG作为血糖检测指标的价值可能受到影响。
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