甘氨双唑钠联合同期放化疗治疗中晚期食管癌的Ⅰ期临床研究

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同期放化疗是目前不能手术切除的中晚期食管癌的标准治疗方案,但局部失控率仍高达44%-54%,3年生存率约为20%左右,疗效欠佳;与单纯放疗相比,Ⅲ-Ⅳ级毒副反应(如骨髓抑制、食管炎等)增加。局部未控、肿瘤残留和复发是导致治疗失败的主要因素,而肿瘤内的乏氧细胞对射线抗拒则是主要原因之一。乏氧细胞放射增敏剂经过几十年的临床与应用研究,在部分实体肿瘤的综合治疗中已取得确切疗效,其中甘氨双唑钠(sodiumglycididazole,CMNa,商品名希美纳)作为乏氧细胞放射增敏剂应用于食管癌放射增敏治疗的Ⅱ期临床随机试验结果显示原发病灶的完全缓解率由单纯放疗组的36.7%提高到67.7%。前期动物试验及临床研究表明甘氨双唑钠对铂类药物的增敏作用,因此本I期临床研究将甘氨双唑钠用于食管癌的同期放化疗方案,利用其兼具的放、化疗增敏作用治疗食管癌,探讨联合方案的可行性及毒性反应。研究目的:1.观察联合治疗方案的急性毒副反应及患者对这一治疗方案的耐受性。2.找出联合治疗方案的剂量限制性因素,确定甘氨双唑钠的最大耐受剂量。为Ⅱ期临床试验提供推荐剂量。3.初步观察联合方案的即期疗效。结论:1.Ⅲ度以上肝功能损害发生在800mg·(m2·d)-1组,是这一联合治疗方案的剂量限制性因素。2.根据800mg·(m2·d)-1为终止试验剂量,我们推荐其下一级剂量水平700mg·(m2·d)-1为Ⅱ期临床试验的参考剂量。3.联合方案有效率为89.3%,但需进一步的随机临床试验来证实其确切疗效。
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