P450Arom在卵巢浆液性腺癌中的表达及临床意义

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背景:  流行病学资料显示,卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的生命健康。其中卵巢浆液性腺癌是最常见的卵巢癌类型,是当今研究的热点,其发病机制尚未完全明确,但是很多研究证实它是一种雌激素相关性肿瘤。芳香化酶P450(P450 aromatase,P450Arom)是雌激素合成限速酶,而芳香化酶抑制剂(Aromatase inhibitors,ARI)是一组通过抑制芳香化酶活性阻断内源性雌激素合成使雌激素水平下降,从而达到治疗雌激素依赖性肿瘤生长的药物,也已经作为一种内分泌治疗药物应用在一些难治性及复发性卵巢的治疗中,并取得一定疗效,但激素调节是否是关键性的机制仍然不清楚,人们需要更多研究来更好的理解这些机制,从而选择更有效合理的激素治疗方案。关于P450Arom在乳腺癌及子宫内膜癌中的研究比较深入,但其在卵巢浆液性腺癌组织中的研究国内外较少。  目的:  检测卵巢浆液性腺癌组织中P450Arom、雌激素受体αc(estrogen receptorα,ERα)在蛋白水平的表达及两者表达的相关性,分析其与分化程度、手术分期等临床病理资料的相关性。并对资料进行长期的随访,以对患者进行预后分析。以探讨P450Arom在卵巢浆液性腺癌中的表达及其与临床病理参数和预后的相关性及意义,为进一步认识卵巢浆液性腺癌提供参考。  方法:  1.选择1997年10月~2006年11月在南京军区南京总医院妇产科住院手术并有完整临床资料的卵巢浆液性腺癌病例共57例,调出相应存档蜡块,免疫组织化学染色法检验癌组织蜡块中P450Arom、ERα含量。  2.对所选取病例进行随访,取得预后资料。  3.运用SPSS18.0系统对上述结果进行统计学处理并分析其意义。  结果:  1.57例卵巢浆液性腺癌组织中P450Arom阳性率为61.40%,不同分期与分级之间表达有差异(P=0.016; P=0.000),P450Arom随肿瘤分期越晚及分化越差阳性率越高。  2.ERa表达阳性组中P450Arom阳性率高于ERa表达阴性组,差异有统计学意义,两者表达呈正相关(r=0.312;P=0.000)。  3.非参数Kaplan-Meier法分析结果显示患者的预后与FIGO分期、病理分级和P450Arom表达有关,P450Arom阳性表达提示患者预后差。Cox多因素回归分析显示卵巢浆液性腺癌中P450Arom阳性表达可增加患者的死亡风险。而患者的年龄及生长部位与预后无关(P>0.05)。  结论:  1.P450Arom在分期越晚分化越低的卵巢浆液性腺癌中阳性率高,推测P450Arom可能参与卵巢浆液性腺癌发生发展的调控,部分卵巢浆液性腺癌的发生发展与P450Arom过度表达有关;  2.P450Arom表达与ERα正相关,支持两者均参与雌激素表达的调控,说明卵巢浆液性癌细胞中P450Arom高表达产生高水平雌激素,高水平的雌激素需要大量的雌激素受体起作用;  3.卵巢浆液性腺癌组织中P450Arom高表达增加患者死亡风险,预后较差,从而提示临床上P450Arom的表达高低对于评估卵巢浆液性腺癌的恶性程度、判断预后及对临床使用ARI治疗提供理论依据。
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