论文部分内容阅读
目的:评价艾拉莫德(T-614)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿性关节炎(RA)的安全性及有效性。方法:检索Pubmed、Cochrane Library、Embase、CINAHL、CBM、CNKI、维普数据库、万方数据库(截至2015年11月),收集艾拉莫德联合MTX治疗RA的随机对照试验(RCT),不限语种。两位评价员各自独立筛选文献、提取数据以及对纳入的文献进行偏倚风险评估,使用Rev Man 5.3软件进行meta分析。主要结局指标为ACR20/50/70,次要结局指标是压痛关节数、肿胀关节数、健康评估问卷评分(HAQ)等12个指标。安全性指标为所有不良事件、严重不良事件、不良事件相关退出和总退出失访。结果:共纳入7 RCTs,艾拉莫德剂量为25 mg/d或50 mg/d,疗程12周-12月。7篇RCTs包括了艾拉莫德联合MTX分别与单用MTX、安慰剂联合MTX、MTX联合羟氯喹(HCQ)及柳氮磺吡啶(SSZ)比较的研究。纳入的7篇研究质量均不高,4篇在随机分配、7篇在分配隐藏、5篇在盲法、3篇在结果数据完整性、2篇在选择性结果报告方面信息不清,2篇未使用双盲,1篇未使用ITT分析。6篇RCTs将艾拉莫德联合MTX与MTX(单用或联合安慰剂)比较治疗使用过或未使用过改变病情抗风湿药(DMARD)的活动性RA,结果显示艾拉莫德联合MTX在主要结局指标及除RF外的所有次要结局指标均优于MTX。ACR20、ACR50和ACR70的RR(95%CI)分别为1.51(1.08,2.10)、2.11(1.63,2.73)和2.44(1.51,3.93),NNT分别为3.91、4.38和8.33。两组间的不良事件及不良事件相关退出差别无统计学意义,艾拉莫德联合MTX的总退出失访率低于对照组。1篇RCT将艾拉莫德联合MTX与MTX联合SSZ及HCQ比较,该研究纳入对象为MTX无效的难治性RA患者,并未报道ACR70。ACR20和ACR50的RR(95%)分别为1.41(1.00,1.98)和1.33(0.86,2.07),显示艾拉莫德联合MTX高于MTX联合SSZ及HCQ但差异无统计学意义。次要结局指标艾拉莫德联合MTX优于对照组,在安全性指标两组间差异无统计学意义。结论:对于初治或者曾使用DMARDs治疗并处于活动期RA患者,与MTX单用相比,艾拉莫德联合MTX可能提高患者ACR20/50/70达标率并在次要结局指标获益,且不增加不良事件的发生。对于MTX无效的难治性RA患者,与MTX联合柳氮磺吡啶及羟氯喹相比,艾拉莫德联合MTX可获得更高ACR20/50达标率。艾拉莫德联合MTX治疗RA的疗效需更多高质量、更大样本RCTs证实。