阴道微环境多因素改变与宫颈上皮内瘤变的关系

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目的:研究阴道微生物菌群失调(包括细菌性阴道病、滴虫性阴道炎和外阴阴道假丝酵母菌病)及p H值变化与宫颈上皮内瘤变的关系及不同级别宫颈上皮内瘤变患者及宫颈活检正常人群阴道灌洗液中细胞因子IL-2、IL-10、CCL22的含量变化,探讨阴道微生态失衡及局部免疫因子的变化与CIN关系,为如何改善阴道局部免疫状态提供实验依据,为CIN病变寻找潜在的生物标记,为宫颈癌的防治研究提供新的思路。方法:选取2014年6月至2014年12月在山西省介休市妇幼保健中心体检妇女,为婚后20岁至65岁女性,行宫颈脱落细胞学(TCT)检查,排除宫颈腺细胞异常者,ASCUS及以上者行HPV-DNA分型检测及阴道镜检下病理组织活检,以病理学诊断结合细胞学结果确定入组情况,CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组为实验组,细胞学为ASCUS但病理结果正常者作为对照组,采集阴道分泌物行p H值测定和阴道微生态检查,采集阴道灌洗液用ELISA检测免疫细胞因子(IL-2、IL-10、CCL-22)。结果:1、宫颈脱落细胞中HR-HPV的检测:随着宫颈病变程度的升高,HR-HPV感染率逐渐增高,CINⅡ/Ⅲ组高于对照组和CINⅠ组(P<0.001),而CINⅠ组与对照组间无统计学差异。2、阴道分泌物微生态指标的检测:阴道分泌物p H值在对照组、CINⅠ组和CINⅡ/Ⅲ组间比较差异有统计学意义,其中,CINⅠ组和CINⅡ/Ⅲ组的p H值均高于对照组(P<0.017),而CINⅠ组和CINⅡ/Ⅲ组间差异无统计学意义。此外,阴道分泌物微生物菌群失调(包括细菌性阴道病、滴虫性阴道炎和外阴阴道假丝酵母菌病)的发生率在对照组、CINⅠ组和CINⅡ/Ⅲ组间差异无统计学意义。3、阴道灌洗液中免疫细胞因子的检测:IL-10在对照组、CINⅠ组和CINⅡ/Ⅲ组间比较差异有统计学意义,其中,CINⅠ组和CINⅡ/Ⅲ组间IL-10的表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001),但CINⅠ组和CINⅡ/Ⅲ组间差异无统计学意义。此外,阴道灌洗液中CCL22和IL-2的表达水平在对照组,CINⅠ组和CINⅡ/Ⅲ组间差异无统计学意义。4.CINⅡ/Ⅲ的高危因素:经多分类logistic回归分析,以CINⅡ/Ⅲ作为参照组,与正常人群相比,HPV阴性成为CINⅡ/Ⅲ患者可能性是HPV阳性成为CINⅡ/Ⅲ患者的0.067倍;p H升高成为CINⅡ/Ⅲ患者可能性是p H正常成为CINⅡ/Ⅲ患者的6.934倍;IL-10>400成为CINⅡ/Ⅲ患者可能性是IL-10<400成为CINⅡ/Ⅲ患者的0.243倍;以CINⅡ/Ⅲ作为参照组,与CINI组患者相比,HPV阴性成为CINⅡ/Ⅲ患者可能性是HPV阳性成为CINⅡ/Ⅲ患者的0.086倍;p H增高成为CINⅡ/Ⅲ患者可能性是p H正常成为CINⅡ/Ⅲ患者的4.887倍结论:1.HR-HPV感染率增高与CIN病变有关,在高级别CIN病变中HPV感染率明显增高。2.阴道p H值增高可能促进CIN病变的发生发展,阴道微生态失衡可能是宫颈病变的危险因素。HPV阳性、p H升高是CIN病变的危险因素。细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、外阴阴道假丝酵母菌病的发生可能与CIN病变的无关;3.IL-10降低为CIN发生的早期事件,采集阴道灌洗液检测IL-10的表达可以作为诊断CIN的生物学指标。
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