抗EGFR单抗联合化疗一线治疗KRAS野生开型转移性结直肠癌的临床疗效:一篇系统综述和meta分析

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目的:   针对mCRC患者一线治疗是否应用anti-EGFR MoAbs结果存在争议。本文目的在于探讨西妥昔单抗或帕尼单抗联合化疗一线治疗KRAS野生型mCRC患者的有效性和安全性。   方法:   我们检索了Medline、Embase、ASCO、Cochrane图书馆等数据库,检索时间从建库至2013年2月。纳入文献为研究一线化疗联合西妥昔单抗或帕尼单抗治疗KRAS野生型结直肠癌患者的随机对照试验。结局指标包括总生存(overallsurvival,OS),无进展生存(progression-free survival,PFS),总反应率(overallresponse rate,ORR)及毒性反应。本文应用风险比(hazard ratio,HR)及相对危险度(relative risk,RR)来评价结局指标,并计算其95%可信区间。   结果:   一线化疗联合西妥昔单抗或帕尼单抗对比单纯化疗降低了12%的死亡风险(HR=0.88,95%CI:0.79-0.97,p<0.001),而亚组分析显示,无论是西妥昔单抗或是帕尼单抗,都未能获益(结果分别为PAN: HR=0.83,95%CI:0.66-1.00,p<0.001; CET: HR=0.90,95%CI:0.80-1.00,p<0.001)。联合治疗组较单纯化疗组降低了19%的疾病进展风险(HR=0.81,95%CI:0.66-0.96,p<0.001),亚组分析结果显示应用了帕尼单抗组获得无进展生存的获益(HR=0.80,95%CI:0.64-0.95,P<0.001),而西妥昔单抗则没有(HR=0.81,95%CI:0.61-1.02,P<0.001)。当化疗方案含伊立替康时,KRAS野生型的晚期结直肠癌患者的总生存及无进展生存均可得到生存获益。在肿瘤缓解率上,无论是应用西妥昔还是帕尼单抗,联合治疗组未显示出更高的反应率(RR=1.06,95%CI:0.87-1.30,p=0.578)而毒副作用分析中,应用西妥昔单抗或帕尼单抗后,皮肤毒性显著增加(HR=11.03,95%CI:6.32-11.26,p<0.001),其他毒性反应未见明显增加。   结论:   在一线化疗中添加anti-EGFR MoAbs能够显著延长KRAS基因野生型mCRC患者的PFS和OS,只有Pan的RCT获得的结果才有意义。与伊立替康为基础的化疗方案联合应用时获益更明显,但需更多的RCTs加以验证。
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