【摘 要】
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灯盏细辛注射液(DZXX)广泛用于脑血管疾病的治疗,野黄芩苷是其主要活性成分。然而,DZXX中其他化学成分对野黄芩苷药代动力学的影响尚未完全明晰。本研究的目的是揭示DZXX中其
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灯盏细辛注射液(DZXX)广泛用于脑血管疾病的治疗,野黄芩苷是其主要活性成分。然而,DZXX中其他化学成分对野黄芩苷药代动力学的影响尚未完全明晰。本研究的目的是揭示DZXX中其他化学成分对野黄芩苷药代动力学的影响及其作用机制。成功建立了一种同时测定大鼠血浆中野黄芩苷和灯盏甲素的LC-MS/MS方法,应用于大鼠药代动力学研究。注射DZXX后大鼠血浆中野黄芩苷的血药浓度升高,C0、AUC分别是注射野黄芩苷单体的4.2倍和2.8倍,CL降低了59.4%;尿、胆汁排泄量明显高于单独注射野黄芩苷,分别增加到42.5%±6.5%和31.4%±7.0%;而灯盏甲素药代动力学没有显著变化。此外,DZXX给药5、15、30 min后野黄芩苷在大鼠脑组织中含量分别增加6.50倍、9.34倍和4.07倍,小肠中组织含量分别降低9.66倍、1.80倍和1.41倍。最后,灯盏甲素和咖啡酰奎尼酸酯在体外显著抑制β-葡萄糖醛酸苷酶(GLU)和有机阴离子转运多肽2B1(OATP 2B1),其中灯盏甲素抑制OATP 2B1的IC50为4.61±2.57μM。表明DZXX中其他成分可通过抑制GLU和OATP 2B1降低野黄芩苷的水解和转运,从而影响野黄芩苷的大鼠药代动力学。这些发现揭示了DZXX组分间相互作用的分子机制,为治疗脑血管疾病的中药组方规律研究提供了科学依据。
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