非小细胞肺癌手术联合分子靶向治疗的临床应用研究

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肺癌是目前最常见的癌症之一,占我国恶性肿瘤死亡率首位,其中80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。手术是治疗NSCLC最彻底、疗效最佳的方式,尤其是早期NSCLC,因此,对NSCLC患者进行及时有效的手术治疗非常关键。为了更好地改善患者预后,大部分NSCLC患者在手术后需要联合辅助化疗。然而,化疗的副作用较大,导致患者依从性不佳,而且化疗后肿瘤复发率仍然高达70%。随着精准医学概念的提出和高通量测序技术的进步,分子靶向治疗发展迅速。其中,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是NSCLC治疗中应用最广、疗效最确切的靶向治疗药物。目前,手术联合EGFR-TKI治疗肺腺鳞癌(adenosquamous carcinoma of the lung,ASC)的疗效尚不清楚。本研究通过回顾性分析27例EGFR基因突变阳性且接受TKI治疗的ASC患者资料,分析手术及术后辅助EGFR-TKI的治疗疗效。其中有9例患者达到肿瘤部分缓解,11例患者病情稳定,疾病控制率达到74.1%(20/27)。术后中位总生存期为39.0个月(95%置信区间CI:25.6-52.4),中位无进展生存期为15.0个月(95%CI:12.9-17.1),中位复发后生存期为19.0个月(95%CI:0.9-37.1)。术后3年和5年总生存率分别为51.9%和15.3%。因此,携带EGFR突变的ASC患者对手术联合TKI治疗反应良好。对于ASC患者,推荐常规检测EGFR基因突变。此外,手术治疗在伴胸膜播散(pleural dissemination,PD)的晚期NSCLC患者中的效果尚存在很多争议,由于晚期NSCLC患者预后较差,一直以来都被认为是手术禁忌证,但有时外科医生会在手术过程中意外发现PD。我们对168名术中意外发现PD的NSCLC患者资料进行总结与分析。所有患者的中位无进展生存期和中位总生存期分别为13个月和41个月;3年和5年无进展生存率分别为13.1%、5.7%;3年和5年总生存率分别为56.0%、28.7%。按照患者是否进行手术干预,将其分为两组,74例患者仅接受活检,94例接受原发肿瘤切除。切除组患者的中位无进展生存期(19.0个月vs 10.0个月,P<0.001)和中位总生存期(48.0个月vs 33.0个月,P<0.001)明显优于活检组。切除组3年和5年无进展生存率(20.8%vs 3.2%,10.8%vs 0%)及总生存率(67.8%vs41.0%,37.7%vs 18.2%)明显高于活检组。以上数据说明,术中意外发现PD的NSCLC患者进行手术切除主病灶联合术后多学科辅助治疗尤其是靶向治疗对其预后有益。
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