感觉神经元特异性受体(SNSR)对吗啡耐受的调制及其机制

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感觉神经元特异性受体(sensory neuron—specific receptor,SNSR)特异性地分布在三叉神经节和背根神经节(DRG)的小型神经元中,可能和伤害性信息的传递有关。本实验运用行为学、组织学和生物化学等方法研究了SNSR在吗啡耐受中的作用及其细胞学机制。每天鞘内联合注射吗啡和SNSR的激动剂MSH对吗啡耐受引起的吗啡抗伤害效力下降没有影响;而每天注射吗啡并隔天联合注射MSH能够抑制吗啡耐受的产生。连续注射吗啡6天背根神经节中CGRF及nNOS表达升高,脊髓背角谷氨酸转运体GLAST(glutamate-aspartate)、GLT-1(glutamate transporter-1)、EAAC1(excitatoryamino acid carrier 1)的表达降低,IL-1β的表达增加。间隔联合应用MSH则使CGRP及nNOS的表达明显的下降,而且这种差异主要表现在DRG中、小型细胞中;并使谷氨酸转运体的表达基本恢复到正常水平,IL-1β表达有所降低。本研究结果表明,间断激活SNSR能够抑制吗啡耐受的发展,其机制可能与谷氨酸转运体、CGRP及nNOS、IL-1β的合成有关。
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