HIF-1a在食管鳞癌中的表达情况及其与治疗疗效关系的研究

来源 :河南科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lm20090910
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目的:观察缺氧诱导因子(HIF-1a)在食管鳞癌组织和血清中的表达及其与化疗疗效之间的关系,为HIF-1a在预测食管鳞癌化疗敏感性中的应用提供实验资料和依据。方法:收集河南省洛阳地区胃镜普查初诊食管鳞癌患者及健康人群各30例,采用免疫组织化学SP法,检测癌与正常食管粘膜组织中HIF-1a蛋白的表达情况;食管鳞癌患者均采用顺铂/紫杉醇的联合化疗方案,紫杉醇135mg/m~2,静脉滴注3h,d1;顺铂25mg/m~2,静脉滴注,d2~d4,21天为一个周期。每例患者均至少完成两个周期化疗。收集患者化疗前后血清,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测化疗前后血清中HIF-1a的浓度变化,通过观察患者化疗前后CT,评价治疗疗效。利用SPSS13软件,分析HIF-1a在组织、血清中的表达情况,及其与化疗疗效之间的关系。结果:1. HIF-1a在食管鳞癌及正常食管粘膜组织中的表达:癌组织阳性表达率为63.3%(19/30),正常食管粘膜均呈阴性表达。癌组织阳性表达组的临床晚期发生率及淋巴结转移发生率明显高于阴性表达组(89.5%VS.45.5%,89.5%VS.36.4%),差异均具有统计学意义(P<0.05),而低分化发生率在两组间无明显差异(47.4%VS.27.3%,P>0.05)。2. HIF-1a在食管鳞癌血清中的表达:血清中HIF-1a的平均浓度在癌组织HIF-1a阳性表达组为:99.26±27.32pg/ml,阴性表达组为:78.28±26.91pg/m,HIF-1a表达阳性组的血清浓度高于阴性组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。3. HIF-1a在癌组织中的表达与化疗疗效之间的关系:30例食管鳞癌患者经化疗后达到CR2例、PR10例、NC13例、PD5例,总体有效率(CR+PR)为40%。HIF-1a阳性表达组的有效率为15.8%,阴性表达组的有效率为81.8%,HIF-1a阳性表达组的治疗有效率明显低于阴性表达组,差异具有统计学意义(P<0.05)。4. HIF-1a在血清中的浓度与化疗疗效之间的关系:化疗前血清中HIF-1a平均浓度有效组(CR+PR)为75.72±26.23pg/ml;无效组(NC+PD)为98.13±21.06pg/ml,有效组的平均浓度低于无效组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。化疗后血清中HIF-1a浓度变化:25例患者较化疗前降低,其中12例化疗有效,有效率为48%(12/25),5例患者较化疗前升高,无一例有效,有效率为0%(0/5),浓度降低组的有效率明显高于浓度升高组。结论:1. HIF-1α蛋白在食管鳞癌组织中大多呈阳性表达,正常食管鳞状上皮呈阴性表达,且在癌组织中阳性表达者,其临床分期较晚,淋巴结转移发生率明显增高,提示HIF-1a可能在食管癌的发生发展中发挥重要作用,并与其侵袭转移性有关。2.采用免疫组织化学法检测HIF-1α蛋白在食管鳞癌组织中的表达,与应用酶联免疫吸附法检测血清中HIF-1α的浓度具有一致性,提示后者可作为反应食管癌HIF-1a水平的有效手段之一。3.食管鳞癌组织中HIF-1α高表达,及血清中HIF-1a较高浓度,其患者化疗疗效差,提示HIF-1a可作为预测食管癌化疗敏感性指标之一。
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