大量资料表明，在四氯化碳、半乳糖胺、硫代乙酰胺、乙醇等各种实验性肝损伤、病毒性肝炎与肝炎后肝硬化、肝癌患者中大多伴有肠源性内毒素血症(intestinal endotoxemia，IETM)，尽管各学者报道的发生率不同，但肝病患者中存在IETM已是不争的事实，因此IETM与肝病的关系日益受到重视。二十余年来，我所在韩德五教授的领导下，一直致力于IETM在肝病发生发展中作用的研究，经大量动物实验与临床观察证实，IETM可以通过活化枯否细胞(Kupffer cell，KC)使肝炎重症化、慢性化(急性肝炎→慢性肝炎→肝硬化→肝癌)，从而提出了IETM假说。根据该假说的观点，抑制和封闭活化的枯否细胞可能是预防和治疗各种肝病的关键之一。但内毒素对体外培养的枯否细胞功能影响的研究至今报道甚少，为了证实此假说仍需在体外进行较深入的观察和研究；由于酒精性肝病几乎均伴有IETM，因而对于枯否细胞的作用尚需鉴别是乙醇本身，还是内毒素所致，或者是二者兼有之；同时由于调整或抑制枯否细胞药物尚属罕见，在我所甘氨酸研究基础上，进一步观察甘氨酸是否具有抑制枯否细胞的作用，研究甘氨酸拮抗IETM的全面机制也是本论文的研究目的之一。 实验共分四部分： 第一部分 内毒素对枯否细胞功能影响的观察 第二部分 乙醇对枯否细胞功能影响的观察 第三部分 甘氨酸对内毒素所致枯否细胞功能变化拮抗作用的观察 第四部分 甘氨酸拮抗IETM机制的研究 山西医科大学博士学位论文2003 第一部分内毒素对枯否细胞功能影响的观察 实验一内毒素在体外对枯否细胞吞噬功能的影响 结果提示:内毒素可以增强体外培养枯否细胞的吞噬能力，但随作用时间延长和内毒素剂量的增加，培养的枯否细胞吞噬能力反而下降。 实验二内毒素对枯否细胞微丝和微管的影响 结果表明:小剂量内毒素可使枯否细胞微管量显著增加，荧光增强，但随着剂量的增加此作用反而减弱。内毒素可使枯否细胞微丝表达增强，肌动蛋白含量显著增加，但剂量过大表达反而减弱。 实验三内毒素对枯否细胞凋亡的影响 结果表明:大剂量内毒素可导致养枯否细胞凋亡，这也可能是吞噬功能降低的原因之一。 实验四内毒素对枯否细胞分泌功能的影响 结果表明:内毒素组培养上清中TNF一Q的产生明显增多，提示内毒素对枯否细胞的分泌功能有激活作用。 综合_L述实验结果可概括为:内毒素可激活枯否细胞功能，但剂量过大作用时间过长则可抑制其功能，甚至导致凋亡。 第二部分乙醇对枯否细胞功能影响的观察 实验一乙醇对培养枯否细胞吞噬功能的影响 结果表明:乙醇可以抑制体外培养枯否细胞的吞噬能力，并随作用时间延长和剂量加大而增强其抑制作用。 实验二乙醇对培养枯否细胞微丝和微管的影响 结果表明:乙醇对使枯否细胞微丝呈网状排列。小剂量乙醇可使微管表达增强，细胞灰度显著增加，大剂量反而使微管荧光强度和细胞灰度显著减弱。 山冠穿医科大学博弋七学位任仑文2003 实验三乙醇对培养枯否细胞膜流动性的影响 结果表明:较大剂量乙醇可使枯否细胞的膜流动性降低。 实验四乙醇对枯否细胞TNF一。分泌的影响 结果表明:小剂量乙醇可以增强体外枯否细胞分泌TNF一a的能力，并随剂量加大和时间延长而下降。 此部分实验结果表明:乙醇对枯否细胞吞噬功能的影响与其微丝、微管有关;乙醇对枯否细胞功能分泌功能的影响与其剂量和作用时间有关。 第三部分甘氨酸对内毒素所致枯否细胞功能变化拮抗作用的观察 实验一甘氨酸对体外培养枯否细胞功能的影响 结果表明:①甘氨酸体外可抑制枯否细胞吞噬能力，但剂量依赖性不明显。②甘氨酸对枯否细胞肌动蛋白含量无明显影响，但大剂量可使微丝排列紊乱。③甘氨酸可使大鼠枯否细胞微管荧光强度显著减弱，细胞灰度显著降低。 实验二甘氨酸对体外内毒素所致枯否细胞吞噬功能变化的拮抗作用 结果提示:甘氨酸可以抑制内毒素增强培养枯否细胞吞噬能力的作用，但剂量依赖性不明显。 实验三甘氨酸对体外内毒素所致枯否细胞分泌功能的作用 结果表明:甘氨酸体外作用3h和24h，均可降低内毒素活化枯否细胞分泌TNF一a的能力，培养上清中TNF一。含量显著下降，并且有一定的剂量依赖性。 实验四甘氨酸对体外内毒素所致枯否细胞微丝和微管变化的作用 结果表明:甘氨酸可减弱内毒素使大鼠枯否细胞微管荧光增强的作用，细胞灰度显著降低。甘氨酸可拮抗内毒素增强枯否细胞微管表达的作用。 山西医科大学傅士学位自仑文2003 实验五一甘氨酸对体外内毒素所致体外培养枯否细胞凋亡的作用 结果表明:较小剂量甘氨酸可以完全抑制内毒素所致体外培养枯否细胞的凋亡。 此部分实验结果表明:甘氨酸自身对枯否细胞有抑制作用，并具有拮抗内毒