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目的：通过整体动物染毒硫酸铍（BeSO4·4H2O），观察硫酸铍对小鼠肝脏的毒性作用，探讨硫酸铍致小鼠肝毒性的线粒体损伤的可能机制。方法：1．选取6周龄健康成年昆明（KM）雄性小鼠30只，随机分为3组，每组10只，设阴性对照组和两个染毒组，对照组按0.1ml/10g（体重）腹腔注射灭菌生理盐水，低、高剂量染毒组分别腹腔注射1mg/kg和2mg/kg硫酸铍溶液。隔天染毒，持续2周。观察染毒期间小鼠的一般情况变化。2．断颈放血法处死小鼠，收集血液，自动生化分析仪检测小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）含量；分离完整肝脏，计算肝脏脏器系数；肝组织采用苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察肝脏病理组织学变化。3．小鼠肝线粒体悬液采用差速离心法制备。分别用荧光染料罗丹明123（Rh123）、二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯（DCFH-DA）负载肝线粒体，通过荧光分光光度法测定线粒体膜电位（Δψm）变化和线粒体活性氧（ROS）含量；分别用分光光度法测定线粒体吸光度（A520）值反映线粒体通透性转变孔道（PTP）开放程度、线粒体细胞色素C（Cytc）含量、线粒体丙二醛（MDA）含量和线粒体谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性；采用紫外分光光度法测定线粒体超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：1．对照组小鼠和染毒组小鼠一般体征无明显差异；与对照组比较，染毒组体重差异无统计学意义（P>0.05）。2．与对照组比较，染毒组小鼠肝脏脏器系数增高、血清ALT和AST水平升高（P<0.05）；病理学检查发现，对照组肝细胞结构正常；低剂量染毒组小鼠肝细胞水肿,有灶性坏死等病变；高剂量染毒组小鼠肝细胞胞浆成空泡状，有广泛变性、坏死等病理改变。3．与对照组比较，染毒组线粒体Δψm下降（P<0.05）；线粒体SOD活性和GSH-Px活性降低（P<0.05）；染毒组线粒体PTP开放明显（P<0.05）；染毒组线粒体Cytc含量、线粒体ROS含量和线粒体MDA含量增高（P<0.05）。结论：1．硫酸铍可致小鼠肝功能异常、肝组织病理形态学异常，具有明显肝毒性。2．硫酸铍可致小鼠肝线粒体Δψm下降、PTP开放、Cytc释放增加、SOD和GSH-Px活性下降，ROS和MDA含量生成增加。3.肝线粒体功能障碍和氧化损伤可能是硫酸铍致小鼠肝毒性的主要原因，线粒体可能是硫酸铍致肝毒性的作用靶点。