背景：近几年，抑郁症的生物学治疗领域一直在探索药物与非药物手段相结合的综合治疗方法，以期弥补单纯药物治疗中起效滞后、疗效不充分的不足。重复经颅磁刺激(rTMS,repetitive transcranial magnetic stimulation)通过作用于局部皮层神经元、调节神经递质代谢和脑血流而使情感环路的功能趋于平衡，其抗抑郁作用已在单一治疗中得到初步证实。目前，已有少量研究探讨rTMS与抗抑郁剂联合使用的疗效，但缺乏一致性结论。因此，设计随机双盲对照试验，探讨rTMS联合帕罗西汀对重性抑郁障碍的治疗作用。 目的：探讨rTMS联合帕罗西汀治疗重性抑郁障碍的疗效和安全性。 方法：本研究是一项为期6周的随机、双盲、伪刺激对照(sham-control)临床试验。48名重性抑郁障碍(MDD，major depression disorder)的门诊或住院患者随机接受rTMS真(real)或伪(sham)刺激治疗2周，基线起同时合并固定剂量帕罗西汀(20mg/d)。rTMS治疗结束后随访至6周末，随访期间继续帕罗西汀治疗，保持剂量不变。设置7个访视点进行疗效的评定和不良事件记录。疗效评价工具包括MADRS(Montgomery-Asberg Depression Rating Scale，蒙格马利抑郁量表)、HAMD-17(Hamilton Rating Scale for Depression-17，汉密尔顿抑郁量表-17项)、HAMA(Hamilton Rating Scale for Anxiety，汉密尔顿焦虑量表)和CGI(Clinic Global Impression，临床总体印象量表)。 结果：研究结束时两组MADRS、HAMD-17、HAMA、CGI-S(Clinic GlobalImpression-Sevedty,临床总体印象-严重度)评分较基线均显著降低(P<0.01)。ITT分析(intention-to-treat,意向性治疗)两组终点总体疗效相当，终点完全缓解率Real组和Sham组均为50％；第14天两组完全缓解率分别为40.9％和18.2％，Real组平均起效时间比Sham组早3天，但差异不具有统计学意义。PP分析(perprotocol，符合方案)Real组HAMD-17减分率在第7、10、14天显著优于Sham组；焦虑/躯体化因子分的变化在第10、14、28天显著优于Sham组；HAMA减分率在第7、10天显著优于Sham组(P<0.05)。两组不良事件发生率无统计学差异(P=0.750)。 结论：本研究结果表明rTMS联合帕罗西汀是一种安全性较好的治疗方法。虽然终点的疗效优势不明显，但是，这种联合治疗方式显示出较快起效的趋势，并且在治疗早期对焦虑、躯体化症状可能具有较好的改善作用。尚需在大样本人群中证实这一发现，并进一步探讨rTMS不同刺激参数的治疗作用以及适宜的人群。