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目的:建立食源性高脂血症(hyperlipemia,HL)大鼠心肌缺血/再灌注模型,探讨HL併发缺血/再灌注对大鼠心肌细胞膜流动性的影响及可能的机制;观察吡格列酮(PIO)除了降血脂、抗氧化等作用外,是否还具有保护心肌细胞膜流动性的功能。方法:选用Wistar大鼠,分别用正常饮食或高脂饲料喂养8周;在高脂饲料喂养4周后,HL大鼠随机分为高脂饮食+溶剂(PIO的溶剂)组和高脂饮食+PIO组,继续喂养4周;随后实施心肌缺血/再灌注。用低温高速离心法提取大鼠心肌细胞膜,以ATP酶活性测定法对提取物进行鉴定;利用荧光标记物DPH插入脂质双层,测定其荧光偏振度;计算细胞膜胆固醇与磷脂含量的比值(C/P)。结果:1.HL大鼠模型的建立:与正常饮食组相比,HL大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量均明显升高。2.HL併发缺血/再灌注大鼠心肌细胞膜的流动性明显降低:荧光偏振度是判断细胞膜流动性的一个主要指标,与细胞膜流动性呈反比关系。我们的结果表明,与正常饮食组相比,HL组大鼠心肌细胞膜荧光偏振度从0.240±0.049升高为0.336±0.074(P＜0.01);HL大鼠心肌细胞膜的C/P为0.44±0.038,明显高于正常饮食组的0.33±0.033(P＜0.01)。以上结果提示,饮食诱导的大鼠血清血脂水平的增高,可以降低大鼠心肌细胞膜的流动性,其原因可能是C/P比值降低。3.PIO除了具有降脂、抗氧化作用外,还可以增加HL大鼠心肌细胞膜的流动性。3.1 PIO的降脂作用:PIO可以明显降低HL大鼠血清TC的含量(3.61±1.25 mmol/L降至1.75±0.89 mmol/L,P＜0.01);还可以使HL大鼠血清中的TG含量降低(1.66±1.31mmol/L降至0.64±0.19 mmol/L,P＜0.01)。3.2 PIO的抗氧化作用:PIO可以使HL大鼠血清丙二醛(MDA)的含量从5.69±0.62nml/ml降低至4.76±0.71 mmol/L(P＜0.05);使谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)的活性从25.76±1.94 U/ml升高至29.60±2.61 U/ml(P＜0.05)。3.3 PIO增加HL大鼠心肌细胞膜流动性的作用:PIO可使HL大鼠心肌细胞膜C/P的比值降低为0.40±0.036(P＜0.05),使细胞膜荧光偏振度降低为0.19±0.050(P＜0.05)。结论:1.食物诱导的HL併发缺血/再灌注大鼠心肌细胞膜的流动性降低,其原因可能是C/P比值升高。由于细胞膜具有能量转换、物质转运、信号转导等功能,因此,HL併发缺血/再灌注有可能通过影响心肌细胞膜的流动性,进而影响心肌细胞对内环境改变的反应,最终影响心肌细胞的功能。2.PIO除了以前所报道的具有降脂、抗氧化作用外,还可能通过增加HL併发缺血/再灌注大鼠心肌细胞膜的流动性,进而维持和保护细胞膜结构和功能。