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目的:体外研究溃疡性结肠炎患者的粪便上清液对结肠上皮细胞的影响,同时分析溃疡性结肠炎患者粪便上清液的代谢组学特征。方法:选择合格的UC患者及健康志愿者各40例分别入组UC组及HC组,收集粪便标本并制备FSN。分别用UC组及HC组FSN干预结肠上皮细胞NCM460,通过观察细胞形态的改变、测定细胞活力的变化、检测细胞凋亡情况评估UC患者FSN在体外对结肠上皮细胞NCM460的影响。选取UC组及HC组各10例FSN,采用正负两种模式进行LC-MS检测,分析UC患者FSN的代谢组学特征。结果:UC患者FSN对结肠上皮细胞NCM460具有显著的损伤作用。浓度为30%的UC组混合FSN干预NCM460细胞30min后可引起细胞显著的皱缩、分离和脱落。与HC组FSN相比较,UC组FSN干预后的NCM460细胞活力明显下降(0.63 vs 0.89,P<0.05)。UC组FSN对NCM460细胞的损伤作用迅速且具有浓度依赖性,UC组FSN的浓度越高,对NCM460细胞的损伤作用越显著。而浓度为30%的UC组FSN对NCM460细胞的损伤作用表现为时间依赖性,干预时间越长,NCM460细胞的损伤越严重。UC患者FSN可诱导NCM460细胞凋亡。与HC组混合FSN相比较,UC组混合FSN干预NCM460细胞30min后细胞凋亡比例显著升高(56.37%vs2.37%,P<0.05)。从TIC图直观比较可以发现,有一些峰谱在UC组及HC组之间存在明显差异。采用多元统计分析挖掘并鉴定UC组FSN与HC组FSN之间的差异性代谢产物,结果显示UC组FSN及HC组FSN之间有100多种代谢物存在差异。与HC组FSN相比,UC组FSN中部分有害代谢物如2-萘胺、甘氨胆酸、多种形式的lysoPC(15:0,16:0,18:0,18:1[11Z]和20:1[11Z])等含量明显增多。同时,α-亚麻酸、十八碳四烯酸、前列腺素E2、核黄素、泛酸、烟酸、辅酶Q4、泛醌(Q2)、腺苷等具有机体保护作用的代谢物含量明显减少。结论:UC患者的FSN可导致结肠上皮细胞损伤,而血清或许可以减弱其损伤作用。同时,UC患者FSN的代谢组学特征与健康人FSN相比有显著差异,部分有害代谢物含量明显增加。