论文部分内容阅读
目的：分析研究MDR1基因C3435T位点单核苷酸多态性对胃癌术后接受辅助化疗患者生存时间的影响。方法：从2005年01月-2008年12月，在南京医科大学附属江苏省肿瘤医院接受术后辅助化疗的胃癌患者为研究对象，化疗前采集患者外周静脉抗凝血，采用实时荧光定量聚合酶链反应（Real time quantitative polymerase chainreaction，RT-PCR）技术检测MDR1（Multi-drug resistance）基因C3435T位点单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism，SNP）。比较分析基因型与胃癌术后辅助化疗后生存期的关系。结果：（1）基因频率共102例患者符合本研究入选标准，其中，MDR1基因C3435T位点为C/C基因型的患者有40例，占39.2%；基因型为C/T型的患者44例，占43.1%；基因型为T/T型的患者18例，占17.7%。（2）MDR1基因C3435T基因型与胃癌患者临床病理参数的关系MDR1基因C3435T基因型与年龄、性别、分化程度、淋巴结状态、临床分期及化疗方案均无相关性(P＞0.05)。（3）MDR1基因C3435T多态性与胃癌术后辅助化疗后生存期的关系102例患者中，共24例接受5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙/奥沙利铂（FOLFOX4）方案、47例接受5-氟尿嘧啶/紫杉醇/奥沙利铂方案、31例接受5-氟尿嘧啶/多西紫杉醇/奥沙利铂方案。本研究中，C/C基因型的中位无进展生存期（progression-free survival, PFS）为42个月(95%CI=22.4-61.6),而C/T+T/T基因型的中位PFS为16个月(95%CI=11.2-20.8; χ2=3.967, P=0.046)。C/C基因型的中位总生存期（overallsurvival,OS）是64个月(95%CI=50.7-77.3)，而C/T+T/T基因型的中位OS是33个月(95%CI=21.1-44.9; χ2=6.407, P=0.011)。通过对TNM分期分层分析显示,该生存优势在Ⅲ期患者中尤其显著(PFS, P=0.002; OS, P=0.005)Cox多因素分析显示，在调整年龄、性别、肿瘤分化、TNM分期和化疗方案后，携带T等位基因是影响患者PFS (调整HR=2.01,95%CI=1.17-3.45,P=0.012)和OS (调整HR=2.37,95%CI=1.31-4.28, P=0.004)的独立危险因素。TNM分期也是影响患者PFS (调整HR=2.33,95%CI=1.34-4.05, P=0.003)和OS (调整HR=2.62,95%CI=1.44-4.76, P=0.002)的独立危险因素。结论：MDR1基因C3435T SNP与胃癌术后接受辅助化疗患者的预后有关。C/C基因型的患者术后接受辅助化疗，较C/T和T/T基因型患者，可获得更长的生存时间。