目的:以二乙基亚硝胺(N-Nitroso-Diethylamin,DENA)为诱变剂,建立SD大鼠肝癌演进中不同时期的动物模型。扩增癌变演进中差异表达的未知基因并探索上皮型钙粘附素(E-cadherin)、组织蛋白酶D(CathespinD)、c-jun三种生化因子的变化规律。　　 方法:从灌胃之日起,分别在第2、4、8、11、15、16周分六组处死大鼠,取其肝脏。HE染色制作病理切片观察肝癌演进中肝组织结构变化;cDNA末端快速扩增技术(rapid amplification of cDNA ends,RACE)扩增差异表达基因。免疫组化技术检测肝癌演进中c-jun含量的动态变化;免疫印迹技术检测肝癌演进中E-cadherin、CathespinD、c-jun含量的动态变化。　　 结果:①病理切片:成功获得大鼠肝轻度变性坏死、重度变性坏死、结节性增生、非典型结节状增生、肝癌五个时期的组织材料,病理演变过程和人类肝癌发生过程相似。②RACE:经NCBI数据库分析序列,结果显示可能为大鼠凝血因子V的另一种可变剪接的形式。③免疫组化:实验组大鼠肝脏组织表达c-Jun阳性细胞率逐渐增加。第2、4周阳性细胞率增长较缓,第8周阳性细胞率有较大幅度的增长,至第16周阳性细胞率持续递增。④免疫印迹:E-cadherin含量总体呈下降趋势,第2、4、8周无明显变化,与对照组无显著性差异:至第11周时显著下降,第15、16周含量较第11周略有下降,与对照组均呈极显著性差异(P＜0.01)。CathespinD含量从第4周开始略有增加,第11周显著增加,第15、16周与11周含量无明显变化。从第8周开始与对照组呈显著差异(P＜0.05),从第11周开始与对照组呈极显著差异(P＜0.01);c-Jun含量呈逐渐上升趋势,自第2周开始持续增加,至16周达到最高,从8周开始与对照组呈极显著差异(P＜0.01)。　　 结论:大鼠肝癌演进中,凝血因子V的另一种可变剪接形式的发现及三种生化因子的规律性变化:E-cadherin含量逐渐降低,而CathespinD和c-jun的含量逐渐升高。均为肝癌发病机制的研究及临床上肝癌的早发现、早诊断、早治疗提供理论依据。