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本研究以通过逆向代谢工程方法重构的枯草芽孢杆菌BS110为出发菌株,应用理性代谢工程方法从增强核黄素生物合成途径相关基因的表达,增加前体物GTP的供给,改进能量代谢等几个方面构建高产核黄素的枯草芽孢杆菌,最后工程菌核黄素产量达到4.2 g/L,得率达到40 mg/g葡萄糖。首先对枯草芽孢杆菌BS110工程菌的嘌呤途径进行代谢工程改造,增加前体物GTP的供给。敲除guaC基因,阻断GMP合成IMP途径;进一步过表达prs和ywl F基因,提高PRPP和核糖-5-磷酸的浓度,增加进入嘌呤途径的代谢通量;