【摘 要】
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目的:目前关于体重指数（body mass index,BMI）评估晚期非小细胞肺癌患者（non-small cell lung cancer,NSCLC）预后的研究结果仍然有限且不一致。本研究旨在探讨在调整其他协变量之后,评估BMI对晚期NSCLC患者总生存期（overall survival,OS）的独立预测价值,为肺癌“肥胖悖论”理论提供新的证据及思路。方法:回顾性分析广西医科大学附属肿瘤医
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目的:目前关于体重指数（body mass index,BMI）评估晚期非小细胞肺癌患者（non-small cell lung cancer,NSCLC）预后的研究结果仍然有限且不一致。本研究旨在探讨在调整其他协变量之后,评估BMI对晚期NSCLC患者总生存期（overall survival,OS）的独立预测价值,为肺癌“肥胖悖论”理论提供新的证据及思路。方法:回顾性分析广西医科大学附属肿瘤医院于2010年12月至2018年10月收治的603例晚期NSCLC患者。收集患者的临床资料（身高、体重、性别、年龄、吸烟史、临床分期、ECOG-PS评分（eastern cooperativeoncology group,美国东部肿瘤协作组体能状态评分）、组织学分类、分化程度、EGFR（epidermal growth factor receptor,表皮生长因子受体）及ALK（anaplastic lymphoma kinase,间变性淋巴瘤激酶）基因突变状态、基线总转移器官数、1线化疗周期数、总治疗线数）及生化血液指标（ALB（albumin,血清白蛋白水平））。使用公式（体重/身高~2 kg/m~2）计算患者的基线BMI。根据WHO标准将患者划分为低BMI组（BMI<25 kg/m~2）、高BMI组（BMI≥25 kg/m~2）。最后通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并采用Log-rank方法做组间比较、单因素及多因素COX回归风险模型来评估BMI与死亡风险的相关性、分层分析探讨不同亚组病人中BMI与死亡风险关系是否存在差异。结果:1.本研究总共纳入603例晚期NSCLC患者进入数据分析。中位随访时间9.7月。随访期内共378例患者（62%）发生死亡事件。总人群中位BMI为21.70m~2（13.80-32.90 m~2）,中位年龄为58.00岁（25.00-88.00岁）,197例女性患者（32.67%）,406例男性患者（67.33%）,529例BMI<25kg/m~2,74例BMI≥25kg/m~2。低BMI组患者与高BMI组患者相比,基线总转移器官数（<3）及ALK阳性的比例明显更低（P值均0.05）。2.平滑曲线拟合及阈值效应分析结果表明BMI与死亡风险存在线性关系。3.单因素COX回归分析结果表明女性、EGFR阳性、一线化疗周期数≥4、总治疗线数≥2、ALB≥35g/L为预后保护因素。预后危险因素为曾经/目前吸烟、ECOG-PS≥2、鳞癌。（P值均<0.05）。4.多因素COX回归分析结果表明BMI是预后的独立影响因素。对比低BMI组,高BMI组的死亡风险下降40%（HR=0.60,95%CI=0.41-0.86,P=0.0088）。高BMI组与低BMI组的中位OS分别为17.2个月、13.8个月（Log-rank P=0.058）。趋势性检验结果表明越高的BMI等级分组死亡风险越低,趋势显著（P for trend=0.013）。5.分层分析结果表明在在ECOG-PS<2、一线化疗周期数<4、ALB≥35g/L这些亚组病人中,高BMI组有明显更好的预后（P值均<0.05）。而在ECOG-PS≥2、ALK阳性、ALB0.05）。6.交互作用检验提示ALB可以显著改变BMI与预后之间的关系（P for interaction=0.0047）。ALB≥35g/L亚组中,高BMI组意味着死亡风险下降（HR=0.66,95%CI=0.45-0.96,P=0.0306）,而在ALB<35g/L亚组中,高BMI组意味着死亡风险升高（HR=1.64,95%CI=0.92-2.93,P=0.0947）。ALB≥35g/L亚组患者中,与低BMI组相比,高BMI组的OS更长（26.5 m vs 17.3 m Log-rank P=0.029）);ALB<35g/L亚组患者中,与低BMI组相比,高BMI组的OS缩短,但差异未达到统计学意义（7.9 m vs 10.9 m Log-rank P=0.091）。结论:1.在我们的单一机构队列研究中,BMI是晚期NSCLC患者生存预后的独立预测因素,BMI≥25 kg/m~2组有更好的预后,且BMI与死亡风险呈线性关系,越高的BMI等级分组死亡风险越低,趋势显著。2.ALB可以显著改变BMI的生存预后效应。ALB≥35g/L亚组患者中,高BMI为保护因素,而在ALB<35g/L亚组中,高BMI则为危险因素。
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