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目的探讨超声靶向微泡破裂(UTMD)联合肿瘤组织局部温热疗(MH)对化疗药物外渗的促进作用。方法建立VX2移植瘤新西兰大白兔模型;12只VX2移植瘤兔随机分为2组——脂质体阿霉素(PLD)+41℃MH,PLD+43℃MH,麻醉脱毛后经耳缘静脉缓慢静推PLD(5mg/kg,5分钟),后立即使用嵌入式超声温热治疗仪对肿瘤部位进行局部热疗,每周一次,共治疗三次,以外周血AST、LDH、CPK值、治疗前后肿瘤组织内血管指数(VI)、治疗终点肿瘤质量为指标,探讨41℃及43℃MH联合PLD治疗兔VX2肿瘤的疗效差异;9只VX2移植瘤兔随机分为3组——盐酸阿霉素(DOX),DOX+静脉微泡(IVMBs),DOX+瘤内微泡(ITMBs),麻醉脱毛后经耳缘静脉缓慢静推DOX(5mg/kg,5分钟),静脉或瘤内注射微泡(0.2mg/kg),后立即使用实时三维诊断超声对肿瘤部位进行辐照,四小时后过量麻醉法处死实验兔,超高效液相色谱法(UPLC)检测肿瘤中药物浓度,探讨不同给药方式对于UTMD促进化疗药物外渗的影响;24只VX2移植瘤兔随机分为DOX组、DOX+IVMBs,DOX+MH组和DOX+MH+IVMBs组4组。麻醉脱毛后经耳缘静脉缓慢推注DOX(5mg/kg,5min),随后采用嵌入式超声温热治疗仪对肿瘤部位进行MH(41℃,30 min)或假热疗,热疗结束后团注0.2 ml/kgMBs或生理盐水,使用实时三维诊断超声在肿瘤体表部位辐照10 min(2.9MHz,机械指数1.2);治疗结束后4 h过量麻醉法处死实验兔,UPLC检测肿瘤及器官和组织中药物浓度,以肿瘤组织中药物浓度评估疗效,以肝脏、心脏、肾脏药物浓度间接评估系统毒性,以“肿瘤组织/肿瘤周边肌肉组织”药物浓度比值评估给药靶向性,探讨UTMD联合肿瘤组织局部温热疗对化疗药物外渗的促进作用。结果在观察终点,PLD+41℃MH组VI、瘤重、外周血AST、LDH、CPK值均低于PLD+43℃MH组(P<0.05);IVMBs组肿瘤组织中药物浓度与ITMBs组无差异;各组肿瘤组织中药物浓度及给药靶向性差异有统计学意义(P<0.001),DOX+MH+IVMBs组最高。各组心脏、肾脏浓度差异无统计学意义(P>0.05);各组肝脏药物浓度差异有统计学意义(P<0.001),DOX+MH+IVMBs组最低。结论同43℃30分钟MH相比,41℃30分钟MH联合PLD可明显提高抗肿瘤疗效,降低系统毒性;实时三维动态超声辐照下,两种给药方式对于UTMD促进药物外渗无差异;UTMD联合MH可促进兔VX2肿瘤组织中化疗药物外渗,改善给药靶向性,降低相对系统毒性。