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目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-2)与肺癌侵袭转移及肺癌生物学行为的关系。 方法:采用免疫组化S-P法对肺癌组织和正常肺组织中MMP-2及TIMP-2蛋白表达进行定位分析。采用流式细胞术(FCM)对40例肺癌和20例癌旁正常肺组织中MMP-2及TIMP-2蛋白表达进行定量分析。 结果:免疫组化表明,肺癌组织中MMP-2及TIMP-2蛋白阳性为癌细胞和成纤维细胞的胞浆弥漫颗粒状着色。MMP-2及TIMP-2在肺癌组织中阳性表达率高于正常肺组织。流式细胞术结果表明:MMP-2蛋白在肺癌组织中的表达量明显高于癌旁正常肺组织(1.52±0.13vsl.13±0.06p<0.01),MMP-2蛋白在SCLC中的表达量显著高于NSCLC(1.72±0.088vsl.52±0.13p<0.01);MMP-2蛋白在腺癌中的表达量显著高于鳞癌,但无显著差异(1.566±0.11 vs 1.48±0.14p>0.05);有淋巴结转移病例中MMP-2表达量明显高于无淋巴结转移者(1.69±0.31vs1.41±0.35p<0.01),MMP-2与术后生存期呈负相关(r=-0.68,p<0.01)。而TIMP-2蛋白在肺癌组织中的表达量明显高于癌旁正常肺组织(1.24±0.12vs0.99±0.41p<0.01);TIMP-2蛋白在SCLC中的表达量显著高于NSCLC(1.59±0.24vs1.38±0.22 中文摘要p狈.of);TIMP七蛋白在腺癌中的表达量显著高于鳞癌,但无显著差异(1.23土0.154VSI.23土0.122 p>0.05);有淋巴结转移病例中TIMP七表达量明显高于无淋巴结转移者 (.31士0.11VSI.19士0.09p<0.01),TIMP-2与术后生存期呈正相关(r=0.55,Po.01人 有淋巴结转移病例中MMP《八 IMP七比值明显高于无淋巴结转移者,且与术后生存期呈负相关k一0.45,P狈.05人H者均与临床分期及病理学分级无关。 结论:①MMP七、T IMP士蛋自主要定位于肺癌细胞浆内,间质细胞亦有表达,肺癌细胞与间质细胞的相互作用是调控MMP-2功能发挥的关键;②NSCLC,SCLC中,MMP七、T IMP七蛋白表达量均高于正常肺组织,但TIMP七水平低于删P七,从蛋白质水平证明了MMP七、T IMP《与肺癌的关系,表明在肺癌的发生中,MMP七表达的上调是一个关键事件;③SCLC中,删P七蛋白表达量高于NSCLC,可能是临床上SCLC具有高侵袭转移能力的原因,提高Tm卜2蛋白含量可能成为抑制肺癌生长的生物靶点:④MMP刁/TIMP七 与肺癌的淋巴结转移呈负相关,提示MMP七八 IMP《失平衡,MMP七蛋白过剩,是导致肺癌发生的主要原因。可作为肺癌恶性程度及预后判断的指标。