良性前列腺增生症体内外筛药模型的建立及其发生机制的研究

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动物模型是现代生物医学研究中的一个极为重要的实验方法和手段,有助于更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展规律,从而制定防治措施.为建立一种更规范并具有可比性的良性前列腺增生症(BPH,Benign prostatic hyperplsia)动物模型,摸索和完善一种体外快速筛选甾体5α-还原酶抑制剂的方法,开展了该课题研究.研究结果表明:Beagle犬去势2个月后,前列腺体积已明显小于去势前水平,前列腺缩小率为22.7-74.4%.给予丙酸睾酮1个月,B超检查结果显示各剂量组犬前列腺体积均增大,并且,2.5和7.5mg/kg组已基本恢复至去势前水平.给予丙酸睾酮2个月,B超检查结果显示各剂量组犬前列腺体积明显大于去势前水平,这一现象在2.5mg/kg和7.5mg/kg剂量组表现得更突出.解剖结果中,与对照组相比,各剂量组犬前列腺实际体积显著增大,前列腺湿重明显增加,且二者与丙酸睾酮都存在剂量-依赖关系.DHT放射免疫法结果显示,血清和前列腺中DHT水平随丙酸睾酮剂量增大而增高,并呈现出一定的剂量-依赖关系.显微图像分析结果显示,给予丙酸睾酮后,前列腺腺腔面积增大,腺上皮高度增加,并同丙酸睾酮呈现剂量依赖关系.前列腺增生模型建立后,给予治疗前列腺增生药物爱普列特和非那雄胺1月,B超结果显示,已增大前列腺萎缩变小,解剖结果显示爱普列特和非那雄胺均缩小前列腺体积.提示通过给予去势Beagle犬丙酸睾酮途径建立前列腺增生模型切实可行并且行之有效.
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