慢性肾脏病继发甲状旁腺功能亢进及肾移植后iPTH变化的临床研究

来源 :华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chengshisanren
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目的 通过分析慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)病人出现继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)的患病率及其临床特点,以及肾移植术后病人血全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,i PTH)水平变化趋势,临床影响因素以及肾移植术后出现持续高i PTH的分子机制。探讨慢性肾脏病继发甲状旁腺功能亢进症的手术时机和治疗策略,为临床实施甲状旁腺切除手术决策提供研究基础。方法 第一,通过文献查阅和数据meta分析探讨慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CFR)病人肾移植术后高i PTH的危险因素。第二,统计2018.01~2018.12华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科收治的CKD病人临床资料。以改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO)指南推荐的标准评价接受透析的CKD病人血i PTH达标情况。收集2019.01~2019.12器官移植门诊肾移植术后病人的临床资料,对照meta分析结果,探讨我院肾移植术后高i PTH的危险因素。使用SPSS 24.0软件进行数据的整理与分析。第三,通过生物信息学分析手段,筛选出导致肾移植术后出现持续高i PTH的基因改变以及可能的分子机制。结果 第一部分,meta分析共纳入4篇文献,结果显示:更长的透析时间(MD=-9.70,95%(-9.75,-9.65),P<0.00001),男性(OR=0.66,95%(0.56,0.79),P<0.00001),高龄(MD=-2.00,95%(-2.05,-1.95),P<0.00001),移植前高血钙(MD=-0.63,95%(-0.78,-0.48),P<0.00001)、高血磷(MD=-0.52,95%(-0.84,-0.20),P=0.001)、高碱性磷酸酶(MD=-67.89,95%(-90.45,-45.34),P<0.00001)水平是提示肾移植病人术后高i PTH的危险因素。第二部分,通过在CKD病人和肾移植术后病人进行临床资料收集与分析,得到如下结果:1.CKD病人SHPT患病率78.35%,高磷血症患病率50.76%,低钙血症和高钙血症患病率分别为40.85%、4.27%。2.CKD2期SHPT患病率12.12%,CKD5期SHPT患病率93.40%。3.透析病人i PTH的达标率为57.53%,血钙、血磷的达标率分别为49.32%、28.22%。血清磷水平在老年组(年龄≥65岁)与非老年组(年龄<65岁)之间统计学上差异显著(P=0.001)。在透析龄5年以上组和透析龄5年以下组之间有统计学差异(P=0.028)。4.CKD病人维生素D缺乏患病率53.22%,维生素D缺乏组与非缺乏组之间:血钙、血磷及血i PTH水平有统计学差异(P<0.05),性别组成有统计学差异(P=0.033),CKD分期(P=0.130)和年龄分布上没有显著差异(P=0.068)。5.肾脏移植术后14.93%的病人i PTH水平达到正常。血钙正常的病人中仍有86.05%的病人血清i PTH值超过65pg/ml。6.移植1年内病人血i PTH,血钙及血磷达标率分别为16.67%、61.54%、76.92%,处于移植1-2年内病人血i PTH,血钙及血磷达标率分别为5.56%、61.11%、77.78%,移植术后2年以上的病人血i PTH,血钙及血磷达标率分别为19.44%、66.67%、77.78%。7.将所有可能导致术后高i PTH的变量进行单因素分析,并没有发现统计学上有显著差异的变量(P>0.05)。第三部分,生物信息学分析结果显示结节性甲状旁腺增生与弥漫性甲状旁腺增生之间有206个差异表达基因,其中147个是表达量上调的基因,59个是表达量下调的基因。GO分析显示这些差异基因富集在cellular response to cadmium ion(细胞对镉离子的反应);protein homooligomerization(蛋白质同源寡聚);response to lead ion(对铅离子的反应);regulation of neuronal synaptic plasticity(神经元突触可塑性的调节);nuclear stress granule(核应激颗粒);heterochromatin(异染色质)及cytoplasm(细胞质)这些生物学过程中。PPI分析显示SUMO1可能是一个潜在的有意义的基因。结论 meta分析结果表明透析时间在2年以上,男性,高龄,移植前高血钙、高血磷、高碱性磷酸酶水平是提示肾移植病人术后高i PTH的危险因素。对于具有上述危险因素的CKD病人建议在肾移植前行甲状旁腺切除手术治疗或者告知病人肾移植术后仍可能存在高i PTH,需要进行甲状旁腺切除手术治疗。临床数据分析结果提示SHPT在CKD疾病发展的早期就可能出现,随着病情进展,高磷血症、低钙血症的患病率也在升高,内环境紊乱逐渐加重,需要持续治疗。透析病人的血清磷达标率相对较低,且年龄在65岁以下和透析龄5年以上的病人更容易出现高磷血症。说明透析治疗效果有限,最终这些代谢紊乱仍需要通过肾移植或甲状旁腺切除术来纠正。CKD病人维生素D缺乏可能提示高i PTH水平。25羟基维生素D(25 Hydroxy Vitamin D,25(OH)D)水平并不会随着病程的进展而下降。肾移植术后只有14.93%的病人血清i PTH的水平恢复正常,还有85.07%的病人表现为高i PTH水平。说明肾移植术后更应关注的是i PTH的变化。移植1年后病人血i PTH持续升高的病人应该积极采取甲状旁腺切除手术治疗。我院临床数据尚未验证前述可能导致肾移植术后高i PTH的危险因素,尚待进一步研究。生物信息学分析表明结节性甲状旁腺增生可能与SUMO1表达上调有关,尚需实验室数据验证。
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