【摘 要】
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芋螺(conus)属腹足纲软体动物,全世界约500多种,遍布各暖海区。我国约有60～70种,主要分布在海南岛、西沙群岛和台湾海域。芋螺毒素(Conotoxin,CTX)是从芋螺中得到的一类具有生
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芋螺(conus)属腹足纲软体动物,全世界约500多种,遍布各暖海区。我国约有60～70种,主要分布在海南岛、西沙群岛和台湾海域。芋螺毒素(Conotoxin,CTX)是从芋螺中得到的一类具有生物活性的肽类毒素,至今已发现50000余种。这类毒素结构新颖,一般含10～30个氨基酸,大多富含二硫键,按其作用靶位及药理学活性,可分为α,ω,μ,σ等家族。ω-芋螺毒素(ω-CTX)是由24～29个氨基酸、3对二硫键构成的刚性小肽,是芋螺毒素中最重要的毒素。由于ω-CTX具有高亲和力、高度专一性的特点,它能特异性地阻断电压敏感型钙离子通道(Voltage sensitive calcium channel,VSCC),在离子通道亚型鉴定、神经疾病治疗方面发挥重要作用,已成为神经生物学、分子生物学、多肽化学、药物药理学等领域的研究热点。目前研究的最多的ω-CTX是MⅦA,非临床研究证明它具双重效应,一方面阻断痛觉传递而具镇痛效应,另一方面抑制刺激毒性(excitotoxic)神经递质释放,阻止神经元细胞病理性钙内流而有神经保护作用。因其直接作用于钙通道,无需第二信使或G蛋白,故不成瘾,将成为慢性重症疼痛如晚期恶性肿瘤和AIDS病,用阿片类成瘾的难治性神经疾病的新一代药物。国外公司开发的ω-CTX MⅦA无瘾镇痛药(Ziconotide),已在美国批准上市。本研究旨在构建ω-CTX MⅦA基因真核表达质粒,制备高纯度的重组ω-CTXMⅦA蛋白,进一步研究其生物学活性;同时我们还通过构建ω-CTX MⅦA基
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